仙人掌多糖降血脂功能及其机制的研究

论文摘要

动脉粥样硬化、脂肪肝、心脑血管疾病已成为危害人类健康的主要疾病,而脂质代谢异常,特别是血胆固醇水平升高是基本易患因素。因此,如何有效调节血脂,是目前营养学研究的热点之一。仙人掌在临床上的用途广泛,仙人掌多糖（Polysaccharides of Opuntia dillenii Haw.,OPS）是仙人掌有效成分之一,本文从降血脂、脂肪肝的防治、抗动脉粥样硬化等多方面研究了OPS对高脂血症大鼠调节血脂作用及其机理。方法:给予SD大鼠脂肪乳剂成功诱导高脂血症模型,给药四周,每天记录大鼠的饮水量和进食量,每周记录大鼠体重。实验期间分别在第一周和第二周末测定空腹TC和TG含量。第四周末腹腔主动脉取血测定血清中血脂（TC、TG、HDL-C和LDL-C）、LCAT酶活性、SOD活性、MDA含量、NO含量及RBC脆性、红细胞免疫复合物;取肝脏测定肝脂质含量、SOD活性、MDA含量及肝HMG-CoA酶活性,随后切取肝组织做病理检测;取血管做病理检测及利用免疫组织化学染色法检测主动脉VCAM-1表达情况。结果如下:（1）第二周末,OPS高剂量组大鼠血清TC含量开始明显下降（P＜0.01）;第四周末OPS高剂量组大鼠血清TC、TG和LDL-C含量分别下降78.7%,26.3%,35.2%,差异显著（P＜0.01）,同时较好地改善了大鼠血清LCAT酶活性及红细胞脆性;（2）与模型组对照比较,OPS能明显减轻肝脏脂质沉积,同时降低HMG-CoA还原酶的活性（P＜0.05）;提高肝细胞微粒体SOD活性,降低MDA含量（P＜0.01）;通过对肝脏的病理检测,得出OPS具有良好的抗脂肪肝作用,并且优于脂必妥。（3）OPS高剂量治疗与模型对照组相比,OPS高剂量组大鼠的SOD活性升高了56.7%,MDA含量减少了30.9%,同时NO含量也升高了75.2%,说明OPS对高脂血症大鼠血清SOD活性、MDA含量及NO含量均有明显的治疗效果（P＜0.01）,推测其抗AS作用机制可能与保护动脉内皮细胞免受过氧化损害、抑制动脉内壁炎症反应有关。（4）结合炎症发生的病理基础,通过对血管的病理检测及VCAM-1免疫组化的观察,我们推测过氧化物（包括MDA及ox-LDL-C等）作为损伤因子,导致血管内皮细胞损伤活化、分泌和产生大量细胞因子、粘附因子,促进白细胞粘附、血管平滑肌增生,形成AS。OPS治疗组大鼠VCAM-1表达及动脉硬化斑块明显少于模型对照组,说明OPS能防止高脂血症大鼠AS的形成。综上所述,OPS通过降血脂作用调节高脂血症大鼠脂代谢紊乱;通过改善高脂血症大鼠红细胞脆性的功能保护红细胞膜脂质过氧化;同时能有效的预防治疗动脉粥样硬化、脂肪肝等疾病,值得进一步研究开发和临床应用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1.国内外研究现状
• 1.1 高脂血症发病机制及治疗现状
• 1.1.1 高脂血症的危害
• 1.1.2 高脂血症的分类
• 1.1.3 高血脂症的发病机制
• 1.1.3.1 基因缺陷
• 1.1.3.2 全身性疾病
• 1.1.3.3 获得性因素
• 1.1.3.4 其他因素
• 1.1.4 高血脂症的治疗现状
• 1.1.4.1 生活方式的改变
• 1.1.4.2 药物治疗
• 1.2 多糖与脂代谢
• 1.2.1 不同多糖对脂质代谢的影响
• 1.2.2 多糖影响脂质代谢的可能机理
• 1.2.2.1 脂肪和能量摄入的减少
• 1.2.2.2 脂质吸收的减少
• 1.2.2.3 影响胆汁酸的代谢
• 1.2.2.4 影响胆固醇代谢关键酶
• 1.2.2.5 结肠代谢物的作用
• 1.2.2.6 内分泌的影响
• 1.2.2.7 对膜受体的影响
• 2.研究的目的及意义
• 材料与方法
• 1.实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要仪器
• 1.3 主要试剂和试剂盒
• 1.4 主要试剂的配制
• 1.4.1 高脂乳剂的配制
• 1.4.2 瑞氏染料的配制
• 1.4.3 肝脏HMG-CoA还原酶测定试剂
• 2.实验方法
• 2.1 动物分组及给药方法
• 2.2 取样及样品制备
• 2.3 肝脏蛋白质含量的测定
• 2.4 血清中生化指标的测定
• 2.4.1 血清中血脂的测定
• 2.4.2 卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性的测定
• 2.4.3 一氧化氮（NO）含量的测定
• 2.4.4 总SOD活性及MDA含量测定
• 2.5 红细胞生理特性指标的测定
• 2.5.1 红细胞渗透脆性实验
• 2.5.2 红细胞免疫复合物的测定
• 2.6 肝组织中各指标的测定
• 2.6.1 肝脂质的测定
• 2.6.2 肝脏总SOD活性及MDA含量的测定
• 2.6.3 肝脏3-羟基,3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（肝脏HMGCoA还原酶）活性的测定
• 2.6.4 肝脏组织病理学观察
• 2.7 血管病理检查及动脉粥样硬化斑块VCAM-1表达的测定
• 2.7.1 血管病理检查
• 2.7.2 动脉粥样硬化斑块VCAM-1表达的测定
• 2.8 数据处理
• 结果与分析
• 1.OPS对高脂血症大鼠一般指标的影响
• 1.1 一般观察
• 1.2 灌胃不同剂量OPS对大鼠体重、摄食、饮水的影响
• 2.OPS对高脂血症大鼠血清生化指标的影响
• 2.1 OPS对高脂血症大鼠血清TC、TG的影响
• 2.2 OPS对高脂血症大鼠血脂蛋白的影响
• 2.3 OPS对高脂血症大鼠血清LCAT酶活性的影响
• 2.4 OPS对高脂血症大鼠血清NO含量的影响
• 2.5 OPS对高脂血症大鼠血清总SOD活性及MDA含量的影
• 3.OPS对高脂血症大鼠红细胞生理特性的影响
• 3.1 OPS对高脂血症大鼠RBC渗透脆性的影响
• 3.2 OPS对高脂血症大鼠红细胞免疫功能的影响
• 4.OPS对高脂血症大鼠肝脏的影响
• 4.1 OPS对高脂血症大鼠肝体比的影响
• 4.2 OPS对高脂血症大鼠肝脂质的影响
• 4.3 OPS对高脂血症大鼠肝组织总SOD活性及MDA含量的影响
• 4.4 OPS对高脂血症大鼠肝HMG-CoA还原酶活力的影响
• 4.5 肝组织病理学观察
• 4.5.1 肉眼观察
• 4.5.2 肝组织病理学检测
• 5 血管病理检查及动脉粥样硬化斑块VCAM-1表达的测定
• 5.1 血管病理学观察
• 5.1.1 肉眼观察:
• 5.1.2 切片观察
• 5.2 各组大鼠动脉粥样硬化斑块组织VCAM-1表达的情况
• 讨论
• 1.OPS对血脂的影响
• 2.OPS对红细胞的影响
• 3.OPS对NASH的影响
• 4.OPS抗动脉粥样硬化作用
• 小结
• 下一步工作设想
• 参考文献
• 英文缩写词表
• 致谢
• 作者简介
• 在读期间发表论文