STZ诱导1型糖尿病模型免疫耐受机制异常的研究

论文题目: STZ诱导1型糖尿病模型免疫耐受机制异常的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 刘丹

导师: 李一

关键词: 免疫耐受,型糖尿病,调节性,细胞,异位基因表达

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 为了进一步揭示自身免疫耐受机制在防止自身免疫病和建立免疫自稳中的作用,本文应用多次低剂量STZ 注射诱导的糖尿病(MLDS-DM)模型作为研究对象,从中枢和外周免疫两方面,全面、系统地探讨自身耐受机制异常在自身反应性糖尿病发生中的作用。结果显示:1、模型鼠表现典型的1 型糖尿病(T1DM)症状和胰岛炎,是一较为理想的模拟人类T1DM 的动物模型。2、模型鼠存在自身抗体和特异性T 细胞增殖能力升高,表明自身免疫应答参与疾病发生; 并且模型鼠IFNγ优势分泌,呈Th1 优势应答。3、模型鼠CD4~+胸腺和脾细胞中具有免疫调节作用的CD4~+CD25~+胸腺细胞和CD4~+CD25~+Treg水平降低,说明模型鼠存在中枢和外周耐受机制异常。4、在胸腺方面,还表现为胸腺萎缩、胰岛素特异性胸腺细胞增殖能力升高和糖尿病相关和非相关自身抗原Insulin 和PLP 的胸腺异位基因表达低下。说明模型鼠胸腺功能异常可能是导致自身反应T 细胞和CD4~+CD25~+Treg 的胸腺选择异常的原因。因此,本文可以得出以下结论: 1. MLDS-DM 是细胞免疫介导的自身免疫病,尤其Th1 优势应答导致病理性免疫损伤。2. 模型鼠存在外周和中枢耐受机制缺陷,二者共同参与疾病发生。表现为自身反应T 细胞和CD4~+CD25~+Treg 胸腺选择和外周水平异常。3. 胸腺异位基因表达异常可能是导致自身反应T 细胞和CD4~+CD25~+ Treg 胸腺选择异常的主要原因。本实验为MLDS-DM 模型的更广泛应用提供实验依据;并为应用CD4~+CD25~+Treg 临床治疗T1DM 提供基础,其作为诱导免疫耐受的有效手段之一,具有潜在临床应用前景,值得进一步应用性研究。

论文目录:

前言

第一章 文献回顾

第一节 自身免疫耐受机制的研究进展

第二节 CD4~+CD25~+调节性T 细胞与外周耐受

第三节 STZ 诱导的T1DM 的免疫学研究进展

第二章 实验研究

第一节 STZ 诱导糖尿病是细胞免疫介导的自身免疫病

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、结论

第二节 中枢耐受和外周耐受的共同缺陷是参与MLDS-DM 发病的重要机制

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、结论

结论

参考文献

攻读博士期间发表的文章与著作

中文摘要

Abstract

致谢

发布时间: 2005-08-26

参考文献

• [1].TJU103联合CTLA4-Ig诱导HLA半相合移植供者T细胞免疫耐受实验研究[D]. 张立成.第一军医大学2004
• [2].自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D]. 刘阳.吉林大学2006
• [3].免疫耐受模型的建立与胰岛移植的研究[D]. 保庭毅.第四军医大学1999
• [4].过继转输父系抗原anergic CD4～+T细胞诱导母—胎免疫耐受的分子机制[D]. 朱晓勇.复旦大学2006
• [5].基于树突状细胞的打破免疫耐受新策略及其机制研究[D]. 邵先安.复旦大学2006
• [6].器官移植术后CD4+CD25highTreg的基础和临床研究[D]. 王振.中国人民解放军军医进修学院2008
• [7].自身免疫调节因子（AIRE）在外周免疫耐受中对APC功能影响的研究[D]. 杨巍.吉林大学2008
• [8].输注CTLA4Ig基因修饰骨髓间充质干细胞诱导大鼠移植肝免疫耐受的实验研究[D]. 罗海英.吉林大学2008
• [9].Ⅱ型胶原蛋白分子结构特征与免疫耐受特性关系的研究[D]. 卜永士.上海海洋大学2017
• [10].双功能HBx-3p-siRNA逆转HBV免疫耐受及其分子机制研究[D]. 韩秋菊.山东大学2011

相关论文

• [1].内分泌与代谢病的免疫学发病机制研究[D]. 逄曙光.山东大学2008
• [2].STZ诱导的1型糖尿病大鼠急性心肌梗死后心脏结构和功能以及基因表达谱和细胞凋亡的时间依赖性变化[D]. 宋光远.中国协和医科大学2009
• [3].胰岛β细胞凋亡在NOD鼠糖尿病发生发展及免疫干预中的作用研究[D]. 蒋铁建.中南大学2003
• [4].糖尿病发病机理的探讨以及相关治疗方法的研究[D]. 林波.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2003
• [5].自身免疫调节因子（AIRE）在NOD鼠糖尿病发病中的作用研究[D]. 孙世杰.吉林大学2004
• [6].实验性糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡、再生与氧化自由基、TGF-β相关因子的研究[D]. 孙中华.吉林大学2004
• [7].黄芪多糖对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用及其机理研究[D]. 陈蔚.复旦大学2004
• [8].自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D]. 刘阳.吉林大学2006
• [9].自身免疫调节因子蛋白的分子动态学及与1型糖尿病的相关性分析[D]. 于春雷.吉林大学2006
• [10].南瓜多糖对1型糖尿病大鼠的降糖作用及其机制探讨[D]. 刘颖.中国人民解放军军事医学科学院2006

标签：免疫耐受论文;  型糖尿病论文;  调节性论文;  细胞论文;  异位基因表达论文;