PPARγ受体激动剂罗格列酮对慢阻肺大鼠花生四烯酸代谢产物的调节

论文摘要

慢性阻塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary diseases, COPD,简称慢阻肺）是一组以慢性气流受限为特征的缓慢进展、渐进性加重的肺部疾病。气道慢性炎症在慢阻肺的发生发展过程中起重要作用。过氧化物酶体增殖物激活的受体（peroxisome proliferators - activated receptorγ, PPARγ）是配体激活的核激素受体超家族转录因子,具有抗炎作用的15羟-二十碳四烯酸（15-hydroxyeico- satetranoic acid, 15-HETE）和15-d-PGJ2是PPARγ的天然配体。本实验室的研究表明PPARγ激动剂罗格列酮对熏烟和气管内滴注大肠杆菌脂多糖所复制的大鼠慢阻肺有防治作用,其机制与抑制趋化因子产生、抑制白细胞的激活有关,本实验进一步分析了罗格列酮对慢阻肺大鼠花生四烯酸脂氧酶代谢途径和核因子-κB活化的调节作用。本实验采用32只普通级SD大鼠随机分为4组,分别（1）正常对照组:不做任何处理;（2）COPD组:采用熏烟和气管内滴注大肠杆菌脂多糖（Lipolysaccharide, LPS）的方法复制COPD模型;（3）罗格列酮治疗组:每天熏烟前予以罗格列酮灌胃,0.02mg /只,其它处理同COPD组。（4）罗格列酮对照组:每天予以罗格列酮灌胃,0.02mg/只,其它处理同对照组。第29天处死所有大鼠留取右肺肺组织和收集左肺支气管肺泡灌洗液。测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数及分类。用ELISA法测定各组肺组织匀浆上清中15-脂氧酶的水平。用免疫荧光法测定NF-κB细胞核染色阳性细胞数百分比。用液相色谱法检测各组花生四烯酸代谢产物白三烯的水平及15-羟基-二十碳四烯酸（15-HETE）的水平。实验数据用means±s表示,SPSS11.5统计软件处理,组间差别比较用单因素方差分析（ANOVA）及直线相关分析。结果如下:（1）各组BALF中白细胞计数（×105 /L）COPD组BALF白细胞计数（90.38±4.07）显著高于其余三组（P<0.01）;罗格列酮治疗组BALF白细胞计数（57.38±4.10）显著高于对照组和罗格列酮对照组（P<0.01）而低于COPD组（P<0.01）;正常对照组BALF白细胞计数（8.00±2.00）与罗格列酮对照组（8.25±1.98）无差别（P>0.05）。（2）ELISA法检测各组肺组织匀浆上清中15-脂氧酶COPD组和罗格列酮治疗组15-脂氧酶的含量高于对照组,但是无明显的统计学差异（P>0.05）。（3）液相色谱检测肺组织中花生四烯酸代谢产物白三烯及15-HETE的水平LTC,LTE,15-HETE这三种代谢产物虽然具有量上的变化,且变化趋势不一,但无明显的统计学差异（P>0.05）。（4）免疫荧光法检测NF-κB阳性细胞核细胞数百分比COPD组NF-κB细胞核染色阳性细胞数百分比（37.38±5.10）显著高于其余三组（P<0.01）;罗格列酮治疗组NF-κB细胞核染色阳性细胞数百分比（24.00±2.00）显著高于正常对照组和罗格列酮对照组（P <0.01）而低于COPD组（P<0.01）;单打对照组NF-κB细胞核染色阳性细胞数百分比（8.00±2.14）与罗格列酮对照组（7.38±1.41）无差别（P>0.05）。实验结果表明罗格列酮能抑制熏烟和气管内滴注LPS所致的COPD炎症反应中炎性细胞的浸润,降低肺组织损伤。其作用机制可能是通过抑制NF-κB核转录因子从而抑制炎症介质的转录生成进而抑制炎性细胞激活所致的气道炎症,氧化应激和蛋白酶负荷的增加,延缓了COPD的发生与发展。而花生四烯酸的脂氧酶代谢途径无明显改变。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢