论文摘要
依普利酮对自发性高血压大鼠心室重构和心肌细胞凋亡的影响目的:观察自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rats,SHR）中醛固酮（aldosterone）与心室重构和心肌细胞凋亡的关系以及选择性盐皮质激素受体拮抗剂——依普利酮（Eplerenone,Epl）对心室重构和心肌细胞凋亡的抑制作用。方法:20只8周龄雄性SHR大鼠随机分为2组,SHR-epl组（Epl 50mg/kg）和SHR-c组（对照组）,10只雄性Wistar Kyoto大鼠（WKY）作为正常血压对照组。所有治疗每天口服一次,共10周。采用放射免疫方法检测血浆和心肌组织醛固酮浓度;通过检测天狼星红染色组织切片的胶原蛋白沉积分数来评价心肌纤维化;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡;应用RT-PCR和Western-Blotting法检测Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达。结果:SHR-epl组和SHR-c组较WKY组收缩压明显升高（P＜0.01）,但此两组间无差别（P＞0.05）。SHR-epl组、SHR-c组和WKY组的心重/体重（mg/g）分别是3.48±0.56,4.04±0.27和2.78±0.12;心肌细胞直径（um）是15.15±0.14,17.24±0.36和14.31±0.20;胶原蛋白沉积分数（%）是3.81±0.30,4.39±0.23和3.48±0.23;凋亡指数（%）是0.36±0.21,1.95±0.17和0.21±0.05,SHR-c组均高于WKY组（P＜0.01）和SHR-epl组（P＜005）,且SHR-epl组高于WKY组（P＜0.05）。SHR-epl组的Bcl-2/bax mRNA和蛋白表达比值高于SHR-c组（P＜0.01）。直线回归分析表明血浆和组织醛固酮浓度与心重/体重、心肌细胞直径、胶原蛋白沉积分数和凋亡指数正相关。结论:心肌组织可以分泌醛固酮,且有相对独立的调节体系,心肌组织局部的醛固酮在SHR大鼠心室重构和心肌细胞凋亡过程中起到更为重要的促进作用。Epl能部分抑制SHR大鼠心室重构和心肌细胞凋亡,调节心肌细胞凋亡可能成为抗高血压药物治疗的一个新靶点。
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