论文摘要
目的探讨调节性T细胞在不同期慢性阻塞性肺疾（COPD）的变化,探讨COPD急性加重期中细胞因子的变化。方法抽取20例正常对照组,21例COPD急性加重期患者和23例COPD稳定期患者经噻托溴铵治疗前后的外周静脉血,利用三色标记单克隆抗体流式细胞术,检测外周血中T细胞亚群CD4+,CD4+CD25+, CD4+CD25+FoxP3+T （CD4+Treg）, CD8+,CD8+CD25+, CD8+CD25+FoxP3+（CD8+Treg）的百分比和数量。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定COPD急性加重期外周血中TGF-β, TNF-α, IL-9, IL-10和IL-17的浓度。结果外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞在COPD急性期,稳定期和正常对照组之间均没有显著性差异（F=0.74,P=-0.48）;CD4+CD25+T细胞在COPD急性加重期,稳定期和正常对照组之间均有显著性差异（F=33.08,P<0.01）,且在COPD急性期加重期中增多的最显著;CD4+Treg百分比在COPD急性加重期和稳定期与正常对照组相比显著性降低,但CD4+Treg细胞数量在COPD急性加重期的数量较COPD稳定期和正常对照组显著性增多,在CD4+Treg的百分比和数量在COPD稳定期和正常对照组没有显著性差异;CD4+Treg占淋巴细胞的百分比以及占CD4+T细胞的百分比在COPD急性期均较其他两组显著性增多;与COPD稳定期和正常对照组相比,CD8+CD25+T细胞在COPD急性加重期显著增多, CD8+Treg的百分比在COPD急性加重期和稳定期相比正常对照组表达显著性降低,但CD8+Treg细胞数量在COPD急性加重期相对COPD稳定期表达显著性增多,而与正常对照组之间没有显著性差异;CD8+Treg占淋巴细胞的比例在COPD急性期加重期较稳定期显著性增高;在COPD急性加重期Treg的数量和Treg占淋巴细胞的比例均较COPD稳定期和正常对照组显著性增加。在COPD稳定期经噻托溴铵治疗后,CD4+CD25+T细胞的表达水平显著降低,几乎达到正常对照组的水平,CD8+Treg则发生了显著的提高。在COPD急性加重期中TGF-β, TNF-α, IL-9, IL-10和IL-17的浓度均较正常对照组水平增加。COPD急性加重期的患者中,CD4+Treg数量与白细胞,中性粒细胞呈负相关,与淋巴细胞呈正相关; CD8+Treg与吸烟指数呈负相关; IL-10与吸烟指数呈负相关,与白细胞呈正相关;IL-9与IL-10呈正相关,与IL-17呈负相关。结论调节性T细胞在COPD发病机制中发挥着重要的作用,因多种致病因子使得调节性T细胞反应低下,不足以抑制过强的炎症反应,从而使得COPD迁延不愈。同时毒蕈碱受体对调节性T细胞有着复杂的影响,细胞因子在COPD的发病中具有重要的作用。
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