盐酸罂粟碱—卵磷脂微乳的制备及对大鼠皮瓣成活影响的实验研究

论文摘要

由于皮瓣自身有血供,并且可以根据受区需要切取不同厚度的组织,修复各种组织器官缺损和畸形,更好的恢复机体的功能和外形,具有皮片移植所不可比拟的优点,因此皮瓣移植是整形外科用以修复组织畸形缺损和进行器官再造的重要手段和方法。皮瓣能否存活受很多因素影响,但关键在于能否及时建立有效的血液循环。盐酸罂粟碱（Papaverine hydrochloride）能够扩张血管平滑肌,改善皮瓣皮肤血供,因此在皮瓣移植术中得到较广泛的应用。但是,目前盐酸罂粟碱的给药方式仍然以注射为主,全身副作用大,而局部外用尚未得到广泛应用。局部用药具有局部药物浓度高,使用方便,全身副作用小等优点,在皮瓣移植这种局部组织的手术上具有良好的适用性。因此,将盐酸罂粟碱制成局部外用制剂进行局部透皮给药有着较大的现实意义。盐酸罂粟碱分子量375.85,药理作用强,剂量小,疗效可,半衰期（T1/2）为1～2h,略溶于水,饱和水溶液PH3.0～4.0,无刺激性和致敏性,基本具备了透皮给药制剂研制对于药物的要求,适合制成透皮制剂,可行性较高。微乳是一种重要的透皮给药载体,是由水—油表面活性剂和助表面活性剂按适当比例混合自发形成的各向同性、透明、热力学稳定的分散体系,乳滴粒径小,能使药物的分散度提高,改变药物透皮转运的脂质和极性途径,从而增加药物的渗透。盐酸罂粟碱微乳的研究在国内外报导甚少。本实验以卵磷脂（Phosphatidyocholine,PC＞99%,表面活性剂）、十四酸异丙酯（油相）、乙醇（助表剂）、水、盐酸罂粟碱（主药）为原料,根据优化处方制备盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳,并设计大鼠背部皮瓣模型研究盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳对大鼠皮瓣成活的影响,为盐酸罂粟碱透皮给药制剂的开发和临床应用提供参考和依据。目的:制备盐酸罂粟碱卵磷脂微乳,并应用于大鼠背部随意皮瓣模型考察盐酸罂粟碱卵磷脂微乳对大鼠随意皮瓣成活的影响。方法:1、以卵磷脂、十四酸异丙酯、乙醇、水、盐酸罂粟碱为原料,采用shah法制备盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳并进行质量评价。质量评价的指标包括溶液颜色、澄清度、粒径和粒度分布、稳定性考察四个方面。2、将40只大鼠随机分为实验组、注射组、湿敷组和对照组,全部制作大鼠背部缺血随意皮瓣,术后实验组局部外用盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳、注射组肌注盐酸罂粟碱注射液、湿敷组湿敷盐酸罂粟碱饱和水溶液,对照组注射生理盐水。3、通过肉眼观察,皮瓣血流量检测测、微血管密度检测、皮瓣成活面积检测考察疗效。结果:1、制得淡黄色、澄清、透明略带乳光、均匀无分层、流动性好的液体60ml,质量评价表明制得液体为微乳且质量良好,稳定性高。2、成功制作全部大鼠背部缺血皮瓣模型,术中出血极少,术后无一例感染,手术全部由本人主刀,将手术操作差异对实验结果的影响降到了最低程度。3、皮瓣血流量监测:术前及术后即刻4组大鼠皮瓣的血流量无明显差异（P＞0.05）;给药后,实验组皮瓣血流量逐渐高于并最终高于其他各组（P＜0.01）。4、微血管密度检查:实验组＞注射组＞湿敷组和对照组（P＜0.01）。湿敷组和对照组微血管密度无显著差异（P＞0.05）。5、皮瓣成活面积检测:实验组＞注射组＞湿敷组和对照组（P＜0.01）。湿敷组和对照组皮瓣成活率无显著差异（P＞0.05）。结论:1、本组试验按照优化处方制备盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳,制备过程及结果表明:盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳制备程序简单易行,对仪器设备要求低,对环境条件无特殊要求,所需时间短,制备成本较低,且制得的盐酸罂粟碱微乳质量良好,稳定性高。2、盐酸罂粟碱水溶液湿敷不能有效渗透皮肤促进皮瓣成活。皮瓣血流量检测和皮瓣成活面积检测的结果表明,湿敷组与对照组无显著差异。说明盐酸罂粟碱水溶液对改善血循环的作用不明显,不能有效促进皮瓣成活。3、盐酸罂粟碱卵磷脂微乳有效渗透皮肤,改善皮瓣血循环。皮瓣血流量监测的结果表明,术前即术后即刻各组血流量无显著差异,用药后1h起,实验组的皮瓣血流量逐渐高于其他各组。皮瓣微血管密度计数结果表明实验组的微血管密度高于其他各组。可见盐酸罂粟碱卵磷脂微乳能够有效渗透皮肤,改善皮瓣血循环,体现了局部给药局部药物浓度高,使用方便,作用迅速的优点。4、盐酸罂粟碱卵磷脂微乳能够有效促进皮瓣成活,效果优于本实验中其他给药方式。皮瓣成活面积检测结果表明,实验组皮瓣成活面积百分比高于其他各组,说明盐酸罂粟碱卵磷脂微乳能够有效促进皮瓣成活,效果优于本实验中其他给药方式。综上所述,盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳能够有效渗透进皮肤,改善皮瓣血循环,促进皮瓣成活,且制备简便,具备进一步开发研究以及临床应用的条件。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 盐酸罂粟碱-卵磷脂微乳的制备
• 1.引言
• 2.材料与方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 5.结论
• 第二部分 盐酸罂粟碱-卵磷脂对大鼠随意皮瓣成活影响的实验研究
• 1.引言
• 2.材料与方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 5.结论
• 全文结论
• 参考文献
• 文献综述
• 攻读学位期间成果
• 附录中英文缩略词表
• 致谢
• 统计学审稿证明