Pictet-Spengler类关环反应在新型嘧啶并环分子构架设计与合成中的应用

论文摘要

本论文论述了Pictet-Spengler类关环反应在设计、合成新型嘧啶并环分子构架中的应用,并利用在实验过程中发现的“叔胺效应”参与的串联关环反应合成了7,8,9-三取代二氢嘌呤衍生物。第一章综述了优势结构、嘧啶并环化合物、苯并二氮化合物和中环化合物在药物设计中的作用及Pictet-Spengler关环反应在有机合成中的应用。在第二章中,通过对4,5-二氨基-6-氯嘧啶衍生物与醛之间Pictet-Spengler类关环反应的研究,开发了合成新型5,6-二氢-嘧啶并[4,5-b][1,4]苯并二氮化合物、嘧啶并苯并二氮杂环辛烷化合物和嘧啶并吲哚并二氮杂环辛烷化合物分子构架的方法,并且在产物中保留了活性基团,为进一步衍生化,合成药物筛选库打下了基础。在第三章中,利用在合成嘧啶并中环化合物时发现的竞争反应——“叔胺效应”参与的串联关环反应合成了一系列7,8,9-三取代二氢嘌呤衍生物。

论文目录

• 提要
• 第1章 绪论
• 1.1 嘧啶并杂环化合物及苯并二氮化合物的重要性
• 1.1.1 优势结构
• 1.1.2 嘧啶并杂环化合物的生物活性
• 1.1.3 苯并二氮类化合物的生物活性
• 1.2 苯并二氮类化合物的合成方法
• 1.2.1 通过邻氨基芳香酮进行分子内关环反应合成苯并二氮化合物
• 1.2.2 通过分子内酰胺化反应合成苯并二氮化合物
• 1.2.3 多组分反应合成苯并二氮化合物
• 1.2.4 其它方法合成苯并二氮化合物
• 1.3 嘧啶并苯并七元环化合物的设计与合成
• 1.3.1 嘧啶并[4,5-b][1,4]苯并二氮化合物的设计与合成
• 1.3.2 嘧啶并[4,5-b][1,4]苯并硫氮化合物的设计与合成
• 1.4 中环化合物的生物活性及合成方法
• 1.4.1 中环化合物的生物活性
• 1.4.2 中环化合物的合成方法
• 1.5 Pictet-Spengler 关环反应
• 1.5.1 Pictet-Spengler关环反应简介
• 1.5.2 Pictet-Spengler关环反应在有机合成中的应用
• 1.6 通过 Pictet-Spengler 关环反应设计合成新型嘧啶并环化合物
• 第2章 新型嘧啶并环化合物的设计与合成
• 2.1 实验设计
• 2.2 5,6-二氢-嘧啶并[4,5-b][1,4]苯并二氮 化合物的合成
• 2.2.1 关环前体5-氨基-4-（N-甲基苯氨基）-6-氯嘧啶的合成
• 2.2.2 关环反应条件的考察
• 2.2.3 5-氨基-4-（N-甲基苯氨基）-6-氯嘧啶与醛的关环反应
• 2.2.4 反应机理的探讨
• 2.2.5 5-氨基-4-（N-甲基苯氨基）-6-氯嘧啶与酮关环反应的尝试
• 2.3 嘧啶并中环化合物的合成
• 2.3.1 嘧啶并苯并二氮杂环辛烷化合物的合成
• 2.3.2 嘧啶并吲哚并二氮杂环辛烷化合物的合成
• 2.3.3 合成嘧啶并苯并二氮杂环壬烷化合物的尝试
• 2.4 Pictet-Spengler 关环反应在嘧啶并环化合物合成中的应用
• 2.5 小结
• 2.6 实验部分
• 2.6.1 试剂和仪器
• 2.6.2 合成部分
• 第3章 7,8,9-三取代二氢嘌呤衍生物的合成
• 3.1 课题背景
• 3.2 反应机理的推测
• 3.3 “叔胺效应”关环反应
• 3.4 7,8,9-三取代二氢嘌呤衍生物的合成
• 3.4.1 二氢嘌呤衍生物的生物活性和合成方法简介
• 3.4.2 通过“叔胺效应”参与的新型串联关环反应合成7,8,9-三取代二氢嘌呤衍生物
• 3.4.3 合成连有芳杂环取代基的7,8,9-三取代二氢嘌呤衍生物的尝试
• 3.5 小结
• 3.6 实验部分
• 3.6.1 试剂和仪器
• 3.6.2 合成部分
• 参考文献
• 附录
• 攻读博士学位期间发表的学术论文及其它成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT