论文摘要
诱导肿瘤细胞凋亡和抗血管生成是目前抗肿瘤治疗的研究热点。As2O3抗实体肿瘤作用机制主要是诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移,同时能够抑制肿瘤血管生成。能否通过无创性影像学检查手段探测其诱导实体肿瘤细胞凋亡反应及抑制肿瘤血管生成,借以评价药物抗肿瘤的疗效是本研究所要探讨的问题。MRI是诊断软组织肿瘤的最佳影像方法,MR功能成像能够监测软组织肿瘤的组织细胞微观信息变化并获得动态的定量资料,因此在软组织肿瘤治疗反应及疗效评价中有着广泛的应用前景。本研究在建立了适合MR功能成像研究的兔的VX2软组织肿瘤动物模型基础上,采用经腹腔给药途径,探讨不同剂量As2O3抗VX2软组织肿瘤的治疗作用（包括软组织肿瘤治疗前后各组最大径值改变、远隔器官转移的发生）;采用MR-DWI、DCE-MRI测量治疗前后各组相关参数ADC值、最大强化斜率值,并与细胞凋亡、坏死及肿瘤血管生成等病理改变相对照,探讨功能MRI评价As2O3抗VX2软组织肿瘤治疗反应及其可能的相关病理机制,为药物抗肿瘤个体化治疗提供无创性评价和预测的手段。结果显示:1、VX2软组织肿瘤成瘤率高达100%,观察14d时肿瘤生长迅速,是早期采用影像学方法尤其是功能MRI进行观察测量的最佳时机。2、As2O3能够延缓VX2软组织肿瘤生长及肺转移,并呈剂量依赖的特点。同时免疫组化研究显示治疗组凋亡指数、VEGF表达、MVD计数与对照组差异显著。3、MR-DWI研究显示对照组与治疗组肿瘤实质区ADC值差异明显,且ADC值与凋亡指数具有相关性。4、DCE-MRI显示肿瘤最大强化斜率在实验组降低,与对照组比较有明显差异,且与肿瘤微血管密度计数呈正相关。本研究结果提示:兔的VX2软组织肿瘤模型是进行MR功能影像学研究的理想模型。As2O3通过诱导细胞凋亡及抗肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。MR-DWI可以用于评价As2O3抗VX2软组织治疗反应,在一定程度能够反应肿瘤组织细胞凋亡的发生,但不能定量探测细胞凋亡。DCE-MRI具有潜在的评价药物抗肿瘤血管生成反应的价值。