一、Effect of Ginkgo Biloba Extract on Brain Edema after Subarachnoid Hemorrhage in Rats（论文文献综述）
刘辉[1]（2021）在《三化汤成分芦荟大黄素抑制小鼠蛛网膜下腔出血后炎症反应的研究》文中研究指明目的:蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）分自发性与创伤性SAH,其中75～80%的自发性SAH是由于颅内动脉瘤破裂引起。虽然SAH只占脑卒中的5%,但由于其高病死率,且患病平均年龄仅为55岁,因此,SAH是严重威胁人类健康的疾病之一。从全球来看,日本和芬兰高发,美洲中南部低发,且女性多于男性（为男性病患的1.24倍）。既往认为脑血管痉挛是SAH预后不良的主要原因,但随着对内皮受体拮抗剂克拉生坦的临床研究（Conscious-2）结果的公布,对SAH的病理生理过程又有了重新认识,目前较多观点认为早期脑损伤（early brain injury,EBI）在SAH病理生理过程中起到了关键作用,是导致SAH预后不良的主要原因,同时也是治疗SAH的关键时间窗。而在EBI阶段SAH可引发包括炎症反应、神经细胞凋亡、血脑屏障破坏及氧化应激等诸多病理生理过程。因此又将研究热点转向了这些病理生理过程。中国传统医学将SAH引发的病症归于中风和真头痛的范畴,三化汤最早记载于刘完素所着的《素问病机气宜保命集》,该书中有对中风的详细描述,所包含的治疗中风的方剂沿用至今。三化汤也是国家中医药管理局与国家药品监督管理局编订的《古代经典名方目录（第一批）》百个经典名方之一,是推荐的用于治疗中风的方剂。网络药理学作为阐释中药方剂作用机制的手段之一,是对中药方剂所包含的已知天然化学成分及其对应的作用靶点的分析整合,找到中药方剂候选靶点与目标疾病之间的作用信息,构建出“疾病基因-药物靶点分子网络”,最后分析网络的拓扑特征并将这些药物靶点进行富集分析。由于三化汤中含有众多化学成分,SAH的病理生理机制复杂,所涉及到的疾病靶点数目庞大,因此应用网络药理学筛选三化汤药物成分及治疗SAH的主要靶点通路,解释其作用机制,并在之后的动物模型中加以验证。最终,经筛选出的三化汤成分芦荟大黄素（Aloe-emodin,AE）是一种天然蒽醌类化合物,目前研究表明蒽醌类化合物有减轻脑缺血再灌注损伤、抑制炎症反应、抗病毒、抗肿瘤等多种药理作用,但尚缺乏关于AE在SAH中治疗作用的研究报道,因此本研究旨在探讨三化汤成分AE在SAH早期脑损伤中所起的作用及其机制。方法:第一部分实验是应用网络药理学分析三化汤的药理作用,首先构建SAH疾病数据库:利用CTD数据库、Drug Bank数据库、TTD数据库、Dis Ge NET数据库搜索出SAH疾病的相关靶点。其次在TCMSP数据库搜索出三化汤各单味药化学组成,并整理出药物成分对应的口服生物利用度、类药性数值。之后在PUBCHEM数据库检索出各药物化学成分的SMILES结构式,并将搜索出的SMILES结构式输入至Swiss Target Prediction数据库及SEA数据库找出三化汤各成分所对应的靶点并建库。再利用STRING数据库及Cytoscope软件得到SAH靶点-药物靶点间的蛋白质-蛋白质相互作用关系并将图像进行可视化输出。最后应用Gene MANIA数据库、Metascape数据库对三化汤的药物成分靶点进行富集分析。实验第二部分是对三化汤网络药理学分析结果的验证。用大黄、羌活、枳实及厚朴的颗粒制剂配置成三化汤制剂并计算出实验动物的给药剂量,雄性C57BL/6品系SPF级小鼠为实验对象,采用灌胃方式给药,每日2次,灌胃5日后制作SAH小鼠模型,动物模型采用颈内动脉穿刺的方法,并对SAH模型的严重程度进行评分,评分≤7分的小鼠将排除在本研究之外。小鼠随机分为Sham组、Vehicle组、0.5×SHD、1×SHD、2×SHD共5组。通过比较三化汤灌胃干预前后疾病模型组与药物治疗组改良的加西亚神经功能评分、平衡木评分、脑水含量、炎症因子TNF-α及IL-10前后表达情况明确三化汤对SAH模型小鼠的治疗作用。网络药理学分析提示三化汤的成分AE具有抑制炎症反应的作用,因此实验的第三部分是对AE治疗SAH动物模型疗效的评估。AE的给药方式是腹腔注射,评估的时间点分别是SAH造模后24小时及72小时。实验对象是雄性C57BL/6品系SPF级小鼠,SAH后24小时时间点分为Sham组、Vehicle组、AE（10mg/kg）组、AE（20mg/kg）组及AE（40mg/kg）组。SAH后72小时时间点分为Sham组、Vehicle组及AE（20mg/kg）组。通过比较AE干预前后疾病模型组与药物治疗组改良的加西亚神经功能评分、平衡木评分、脑水含量、神经元的凋亡、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、Iba-1、NF-κB及PKA/CREB通路相关蛋白前后表达情况明确三化汤成分AE对SAH模型小鼠的治疗作用。结果:1.三化汤网络药理学分析结果表明,在CTD数据库、Drug Bank数据库、TTD数据库及Dis Ge NET数据库共搜索出与SAH关联性较强的334个靶点,在TCMSP数据库中检索并依照口服生物利用度及类药性筛选出三化汤的药物成分共55个:大黄的药物成分16个;枳实的药物成分22个;厚朴的药物成分2个;羌活的药物成分15个。药物成分所对应的靶点共127个。经Cytoscope软件的Merge插件得到三化汤治疗SAH的关键靶点共21个,其中ADORA1,ADORA2A,NOS2,PTGS2是与炎症相关的靶点。三化汤药物成分经Gene MANIA数据库将三化汤药物成分靶基因按照功能富集后得到与炎症反应相关基因14个,分别是ALOX15、ADORA1、ADORA2A、ADORA3、AOX1、CXCR1、KIT、NOS2、NOX4、NR1H3、PIK3CG、PLA2G2A、PTGS2、SYK。与钙离子转运相关的基因有7个,分别是DRD4、HTR2B、OPRM、MYLK、CAMK2B、PLA2G1B、F2。与免疫反应相关的细胞活化基因有5个,分别是RORA、RORC、KIT、SYK、RIK3CG。与蛋白激酶活性相关的基因有7个,分别是PLA2GIB、INSR、CDK1、KIT、PKN1、ALK、DRD4。与胶质细胞分化相关的基因有4个,分别是F2、CDK1、CDK5、CDK6。与铁离子结合相关的基因有3个,分别是FTO、ALOX5、ALOX15。与炎症细胞激活相关的基因有5个,分别是:PIK3CG、SYK、KIT、RORC、RORA。与炎症细胞介导的免疫反应相关的基因有KIT、SYK、PIK3CG、OIA2G1B、NOS2。与自噬相关的基因有4个,分别是AKT1、DAPK1、MAPT、HTR2B。与神经再生相关的基因有9个,分别是AKT1、F2、CAMK2B、ACHE、OPRM1、MAPT、CDK1、CDK5,CDK5R1。与神经元投射发育相关的基因有6个,分别是CAMK2B、ACHE、AKT1、MAPT、CDK5、CDK5R1。2.三化汤网络药理学分析在小鼠SAH模型中的验证结果表明三化汤可减轻SAH急性期神经功能损伤,与Vehicle组比较,1×SHD、2×SHD组提高了改良的加西亚神经功能及平衡木实验评分,减轻了脑水含量,炎症因子TNF-α表达降低而IL-10表达增加。3.经动物实验验证,三化汤成分AE可以减轻SAH神经功能损伤:与Vehicle组比较,AE（20mg/kg）组改善了SAH后24及72小时改良的加西亚神经功能评分,AE（20mg/kg）组、AE（40mg/kg）组在SAH后24小时的平衡木实验评分也同样得到改善,AE（20mg/kg）组提高了SAH后72小时的平衡木实验评分,经AE干预治疗后脑水含量在SAH后24及72小时均有所降低。在SAH后24小时,蛋白质免疫印迹检测结果表明,与Vehicle组相比,AE（20mg/kg）组、AE（40mg/kg）组中Cleaved caspase-3、Cleaved PARP表达下降,TUNEL染色也提示AE干预后TUNEL阳性神经元数量减少。SAH 24小时后,蛋白质免疫印迹检测结果表明经AE治疗后,AE（10mg/kg）组、AE（20mg/kg）组与AE（40mg/kg）组ZO-1、Occludin表达水平升高而Iba-1表达降低。免疫荧光双标结果说明AE（20mg/kg）组Iba-1与TNF-α共标细胞数有所降低而与Arg-1共标细胞数增多。SAH后24小时72小时两个时间点蛋白质免疫印迹检测结果均提示经过AE治疗后胞浆NF-κB表达增多,而胞核NF-κB表达减少,p-IκBα、p-IKKα/β表达减少。结论:1三化汤药物成分筛选出的靶点中,有14个与炎症反应相关,核心靶点中ADORA1,ADORA2A,NOS2,PTGS2与炎症相关。2三化汤是通过降低TNF-α、提高IL-10表达从而减轻小鼠SAH模型后炎症反应,验证了网络药理学结果。3三化汤成分AE通过NF-κB及PKA/CREB通路抑制小胶质细胞活化并促进小胶质细胞由M1表型向M2表型转变,从而减轻了SAH后早期脑损伤中的炎症反应。
密琼洁,韩萍,孙保亮,张宗勇[2]（2019）在《Ifenprodil减轻大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿及皮质凋亡》文中认为目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体GluN2B亚基（GluN2B-NMDA受体）的负向变构剂艾芬地尔（ifenprodil）对大鼠蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）后神经功能缺损、血脑屏障通透性、脑水肿及皮质细胞凋亡的影响。方法:选取成年健康雄性SD大鼠90只,分为假手术组（n=18）、SAH+安慰剂组（n=36）和SAH+ifenprodil组（n=36）,通过血管内穿刺法建立SAH模型。在建模后2、24和48 h,腹腔注射安慰剂或ifenprodil。在建模后72 h,Garcia评分标准评价神经缺损,脑干湿重法检测脑水肿,伊文思蓝（Evans blue）法检测血脑屏障通透性,TUNEL染色检测皮质细胞凋亡,Western blot法检测凋亡信号分子的表达。结果:与假手术组比较,SAH+安慰剂组的神经功能评分降低,脑组织含水率增加,伊文思蓝有显着溢出,TUNEL阳性细胞数显着增多、Bcl-2的表达减弱,Bax及activated caspase-9/3的表达增强（P<0.05）;与SAH+安慰剂组相比,SAH+ifenprodil组神经功能评分升高,脑组织含水率降低,伊文思蓝溢出量降低,TUNEL阳性细胞减少,Bcl-2的表达增加,Bax及activated caspase-9/3表达减少（P<0.05）。结论:ifenprodil能够减轻SAH后神经功能缺损和脑水肿,降低血脑屏障的通透性,减少皮质区细胞凋亡。
王昊[3]（2018）在《急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后在不同海拔下伤情变化的研究》文中提出第一部分:新型气动式闭合性颅脑撞击伤模型目的:创伤性颅脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）会对机体造成不同程度的损害,轻度至重度的颅脑损伤后的病理生理变学表现是不同的。为研究TBI的病因学和病理学生理学机制,目前有几种啮齿类动物颅脑损伤的模型包括液压冲击（Fluid percussion impact,FPI）、可控皮层冲击系统（controlled cortical impact systems,CCI）和落锤撞击模型（weight-drop models）用来模拟和研究颅脑损伤。虽然这些模型可以模拟人类TBI后的某些病理特征,但没有一种较好的动物模型可用来再现人类的闭合性颅脑损伤。本研究旨在改变以往的致伤方式,建立以气动冲击产生加速装置的一种新可分级的大鼠闭合性颅脑撞击伤（closed head impacts,CHI）模型,以模拟人类真实环境下的颅脑撞击伤后产生的颅脑及神经功能损伤。方法:选择雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠75只,平均体质量（200±20）g,随机分为五组:假手术组（Sham）、0.5、0.6、0.7和0.8 MPa组,每组15只。应用自制空气驱动装置产生加速度撞击大鼠头部致伤,气压范为0.5-0.8兆帕（MPa）,对应的冲击力和加速度分别为:I组（0.5 Mpa）:785.3±14.12牛顿（N）、5.71米/秒（m/s）;II组（0.6 MPa）:837.72±10.41 N、6.06 m/s;III组（0.7 MPa）:857.65±11.11 N、6.25 m/s;IV组（0.8 MPa）:955.6±16.35 N、6.67 m/s。致伤过程中的运动参数由力学传感器和高速摄像机记录。伤后检测死亡率、昏迷时间（翻正反射时间）、改良神经功能缺损评分（mNSS）、脑含水量（BWC）。HE染色和淀粉样前体蛋白（APP）免疫组织化学染色检测病理改变。结果:随缸内气压的升高,力学输出也随之升高,导致大鼠损伤程度加重。0.5、0.6、0.7和0.8 MPa组的翻正反射时间明显高于假手术组（P<0.05）。CHI后24 h检测mNSS评分、BWC值和MRI定量分结果发现CHI伤后24 h时0.8 MPa组损伤程度明显高于0.6和0.7 MPa组,但后两组又明显高于0.5 MPa组（P<0.05）,0.6与0.7 MPa组之间比较无统计学差异。检测CHI大鼠脑内APP时发现在大脑皮层、胼胝体和脑干区域其表达增加,这也明确提示在模拟CHI后脑组织出现弥漫性轴索损伤的表现。随气压的提高产生的加速度也越大,造成的损伤也逐渐加重,因此可根据给予0.5/0.6-0.7/0.8 MPa的来进行伤情分级。结论:本实验建立的CHI大鼠模型是一种操作简便、可控性强、重复性好的模拟不同程度的闭合性颅脑损伤模型,CHI所致的损伤程度与气缸内压力改变引起的冲击速度变化呈正相关,可根据调节气压来控制神经功能的损害程度。本研究为不同损伤程度的闭合性颅脑损伤的发病机制和治疗方式提供了有用的实验模型。第二部分:急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后转运至不同海拔高度对伤情的影响目的:由于高原地区的特殊的地理环境,目前对低压、低氧后轻-中度闭合性颅脑损伤后伤情及病理生理变化仍未有深入的了解。发生损伤后的不适当运输会对患者健康带来危害,甚至危及生命。本文旨在观察急进高原地区轻、中度闭合性颅脑损伤（mild-to-moderate closed head injury,mmCHI）急性期转运至不同海拔高度下的伤情变化并提出救治策略,以期提高救治成功率、改善预后而提高生存质量。方法:健康平原饲养的雄性SD大鼠108只,首先称量基础体质量。模拟海拔6,000m持续低压、低氧处理24 h后再次称体质量。采用气动式撞击装置制作轻-中度闭合性颅脑撞击伤模型,观察大鼠致伤后生命体征变化并进行改良神经功能缺损评分（mNSS）评分,随机分为3个不同海拔高度组[ND（Non-descending altitude）、D-4,500m（descent to 4,500m altitude）、D-3,000 m（descent to 3,000 m altitude）]进行观察,并分别对相应海拔高度下大鼠在mmCHI后6 h、12 h、24 h的NSS评分、体质量（body weight,BW）、脑含水量（brain water content,BWC）、脑含水量与体质量的比值（BWC/BW）及颅脑核磁（MRI）检查。结果:急进高原mmCHI大鼠在致伤后6 h各海拔高度组mNSS评分减少值明显低于伤后12 h、24 h评分减少值,P<0.05;伤后快速下降的D-3,000 m组大鼠体质量下降最少,与伤后滞留于6,000m的ND组及下降海拔高度的D-4,500 m组比较差异具有显着统计学意义,P<0.05;伤后各海拔高度组脑含水量（BWC）比较无统计学意义;但伤后计算各组脑含水量占体质量（BWC/BW）的比值发现,伤后快速下降的D-3,000 m组大鼠BWC/BW的值高于伤后D-4,500 m组且低于滞留于海拔6,000m（ND组）,其差异具有统计学意义,P<0.05;大鼠在mmCHI后6 h、12 h、24 h的动态MRI检查后定量检测分析结果显示伤后下D-4,500 m组的大鼠在胼胝体水肿及脑室扩张程度明显低于其他海拔高度组,统计学差异显着,P<0.05。结论:高海拔极限环境下轻-中度闭合性颅脑损伤后24 h内伤情变化在不同海拔高度下表现不同,急进高原mmCHI后可引起较严重的脑水肿和体重减轻,应予以高度高重视。在伤后应尽早改善通气、补液、缓解脑水肿,同时进行早期、阶段转运至低海拔地区治疗,避免大跨度降低海拔高度,有利于缓解脑外伤后的继发性损伤,早期动态进行MRI检查可提示脑组织损伤程度,对预后判断及临床诊治具有指导意义。第三部分:急进高原轻-中度闭合性脑损伤后转运至不同海拔高度脑组织GFAP及炎症因子变化的研究目的:急进高原mmCHI后大鼠免疫应激反应及继发性脑损伤的机制尚未澄清。急性缺氧和颅脑损伤均可引起明显的炎症反应,是继发性颅脑损伤的机制之一。为研究在相同致伤因素下不同低压、缺氧条件对颅脑损伤伤情影响的可能机制。本研究在前期实验的基础上,进一步检测致伤后不同低压、缺氧状态下脑组织内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞及炎症因子（白细胞介素-1β,IL-1β;肿瘤坏死因子,TNF-α）的表达情况,研究其在急性低压、缺氧大鼠颅脑损伤后不在同海拔高度下表现的关系及炎症反应过程中NF-κB信号通路的调控作用,探索高原颅脑损伤后早期转运对伤情变化的影响及继发性脑损伤可能机制。方法:将健康SD大鼠18只模拟海拔6,000 m持续低压、低氧处理24 h后采用气动式撞击装置制作轻-中度闭合性颅脑撞击伤模型,致伤后按的海拔高度[6,000m（ND）、4,500 m（D-4,500 m）、3,000 m（D-3,000 m）]随机按分成三个组（n=6/组）,ND组作为阳性对照。将致伤后大鼠置于低压舱内,自由饮食、水,于伤后24 h时进行头部MRI扫描后处死,取大鼠脑组织作GFAP免疫荧光染色,Western Blot检测伤后白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及核转录因子-κB（NF-κB）的表达量并对检测结果进行定量分析。结果:急性低压、缺氧状态的脑损伤后24 h,各组大鼠脑内GFAP阳性星形胶质细胞表及炎症因子达量明均显增多。定量分析发现,D-3,000 m组GFAP阳性星形胶质细胞比率（45.32±4.17）显着高于D-4,500 m组（36.26±3.55）,但明显低于ND组（56.88±5.62）,差异具有统计学意义（P<0.05）。D-4,500 m和D-3,000 m组IL-1β和TNF-α水平分别为:IL-1β/GAPDH:0.69±0.07、0.78±0.08;TNF-α/GAPDH:0.72±0.06、0.84±0.08,与ND组（IL-1β/GAPDH:1.00±0.09;TNF-α/GAPDH:1.00±0.10）相比显着降低（P<0.05）。同时,D-4,500 M组IL-1β和TNF-α水平与D-3,000m组比较也有所降低,差异具有显着统计学意义（P<0.05）。对NF-κB phospho-p65和p65蛋白的表达进行检测结果发现D-4,500 m和D-3,000 m组phospho-p65和p65水平分别为:0.62±0.06、0.76±0.07;0.48±0.05、0.78±0.08,与ND组（phospho-p65/GAPDH:1.00±0.09;p65/GAPDH:1.00±0.10）相比显着降低（P<0.05）。同时,D-4,500 m组phospho-p65和p65的水平也显着低于D-3,000 m组,差异具有显着统计学意义（P<0.05）。结论:颅脑损伤后星形胶质细胞GFAP的表达量可作为一种判断急进高原mmCHI严重程度以及指导临床在伤后转运中判断伤情变化的标志物之一。低压、缺氧性颅脑损伤后NF-κB的激活参与了炎性因子IL-1β、TNF-α的调控,与继发性脑损伤的病理生理有关,NF-κB的抑制或激活与不同的低压、缺氧状态有关。调节低压、缺氧状态将对减轻高原颅脑损伤后的脑继发脑性损伤有着十分重要的意义。
刘皋林[4]（2016）在《银杏制剂的药理作用与临床应用》文中提出银杏叶的提取物具有广泛的药理效应,本文就其药理作用和在心血管系统、精神系统、呼吸系统等疾病中的最新应用进展作一介绍,以便正确合理使用。
谢玉春[5]（2014）在《针刺改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察》文中研究说明目的：探讨通过针刺穴位刺激，发挥疏通脑络、通经调神的作用，验证针刺对脑血管痉挛的治疗作用，为其提供理论依据。方法：制定严格的纳入标准，将符合纳入标准的40例动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的患者，采用随机数字表法随机分为针刺治疗组20例，尼莫地平对照组20例。治疗组采用疏通脑络，通经调神治疗，主穴取以百会、印堂、风池为主的7穴，另外还包括人中、肩髃、曲池、阳陵泉；配穴选择依据患者的临床表现进行辨证施治。对照组患者在确诊后，给予西药尼莫地平来观察疗效。治疗组在选定主穴和配穴的同时，针刺治疗每日一次，疗程2周。对照组采用尼莫地平10mg，q12h，泵入，防治脑血管痉挛，改善微循环，疗程2周。经过预定的治疗时间后，行相关检查来判断临床效果：1.通过观察患者自身的感受和医生检查的情况反映出来临床表现变化，采用临床疗效来评定；2.采用经颅多普勒（TCD）反映病人的血流参数并相互比较；3.对照组与治疗组分别与术后行腰穿测颅内压，比较两组颅内压数值变化情况；4.出院时至出院3个月后对两组进行Glasgow预后评分比较。结果：1.治疗组临床显效6例，显效率（30.00%）；有效11例，有效率（55.00%）；无效3例，无效率（15.00%）；总有效17例，总有效率（85.00%）。对照组临床显效2例，显效率（10%）；有效8例，有效率（40%）；无效10例，无效率（50.00%），总有效例，有效率（50.00%）。经统计学分析，两组疗效有明显差异（p<0.05），治疗组疗效优于对照组。2.治疗前后对血流速值的测定、颅内压值的测量等指标的变化值有统计学意义（p<0.05），同时能改善患者的预后评分，治疗组比对照组的测定指标变化明显。结论：1.针刺穴位刺激可减轻脑血管痉挛所致的头痛、眩晕、恶心呕吐等症状；2.针刺穴位刺激可对脑血管痉挛病人可使颅内动脉供血改善、使颅内小动脉扩张；3.本实验疗效可观，有理有据、操作简洁，费用低廉、风险率低，值得临床推广。
董玉书[6]（2014）在《HIF-1在实验性SAH早期脑损伤中的调控及槲皮素作用研究》文中进行了进一步梳理蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）的死亡率和致残率都比较高，而且病例机制复杂。除了我们熟知的72小时脑血管痉挛（cerebral vasospasm, CVS）后脑缺血造成严重的迟发性脑损伤（delayed brain injury, DBI）外。最近研究发现，72小时内的早期脑损伤（early brain injury, EBI）包括脑灌注压（cerebral perfusionpressure, CPP）下降、离子失衡、谷氨酸毒性、氧化应激、炎性反应、血管内皮损伤、血小板活化和聚集、通透性改变、细胞死亡通路激活等一系列的病理生理反应，导致认知障碍、神经功能缺陷等，这对SAH的整体预后非常关键，并且，其中的分子机制是研究热点。低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1, HIF-1）是氧敏感的转录调节因子，它调控的下游靶基因有70多个，包括血管内皮生长因子、促红细胞生成素、葡萄糖转运体等等。HIF-1包括HIF-1和HIF-1β两个亚基，已有研究显示在局灶性脑缺血损伤动物模型中上调HIF-1的表达可以起到神经保护作用，但是在SAH中关于HIF-1的表达调控以及它发挥的作用还没有明确的报道。HIF-1的特异性抑制剂有叫YC-1的化合物，它的激动剂除了低氧环境外，已有少部分实验发现槲皮素可以上调HIF-1的表达。槲皮素是黄酮类的成份之一，它有明确的分子式，不同的化学基起到不同的作用，它具有清除氧自由基（oxygen free radicals, ROS）、抑制脂质过氧化（lipid peroxides, LPO）的抗毒抗氧化应激的作用，螯合钙、铁等离子以及修复损伤DNA的神经保护等作用。在欧美等国家已经作为药物上市，国内应用的银杏叶提取物、银杏达莫注射液等药物，其中最重要的成份就是槲皮素，但是关于槲皮素在SAH中的作用及其机制尚未见到国内外报道。因此，深入研究HIF-1及槲皮素在SAH后早期发挥的机制及它们的相互作用，对加强SAH后EBI的保护有一定的作用。本研究共分五部分实验，实验一是关于HIF-1在实验性SAH模型对大鼠海马细胞凋亡和认知功能障碍保护作用的研究。首先建立成熟、稳定、可重复的大鼠SAH模型（枕大池二次注血模型），分为假手术组、SAH模型二甲基亚砜（dimethylsulfoxide,DMSO）对照组和YC-1抑制组共三组，YC-1为HIF-1的特异性抑制剂，在SAH模型建立的前30min以及后24h的时候，给大鼠腹腔注射2mg/kg的YC-1（溶于DMSO），DMSO对照组注射相同剂量的DMSO，假手术组腹腔未注射药物。然后在48h时，通过免疫组化和Western blot观察HIF-1和它的下游靶分子VEGF、EPO、GLUT1的在各组大鼠海马的表达变化；进一步通过免疫组化观察各组大鼠海马CA1区Caspase-3的形态学表达变化、Westernblot检测海马Caspase-3的蛋白表达和酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）测定海马细胞死亡DNA断片，通过统计分析，以明确各组大鼠海马凋亡情况；最后通过Morris水迷宫（Morris water maze, MWM）测定各组大鼠的逃避时间和路程、目标象限停留时间和距离，统计比较各组大鼠认知功能损伤变化。结果显示在SAH模型建立48h，大鼠海马HIF-1和它的下游分子VEGF、EPO、GLUT1的表达增加（P <0.01），YC-1抑制组这四种分子的表达减少（P<0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠海马CA1区的Caspase-3阳性细胞增多（P<0.01），海马的Caspase-3蛋白表达和细胞死亡的DNA断片增加（P<0.01），与DMSO对照组相比，YC-1抑制组大鼠海马CA1区的Caspase-3阳性细胞进一步增多（P <0.01），海马的Caspase-3蛋白表达和细胞死亡的DNA断片进一步增加（P<0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠在MWM中的逃避时间和路程延长（P <0.01），在目标象限的停留时间和距离增加（P <0.01），与DMSO对照组相比，YC-1抑制组大鼠在MWM中的逃避时间和路程进一步延长（P<0.01），在目标象限的停留时间和距离进一步增加（P <0.01）。实验一的研究结果表明在大鼠SAH模型48h，HIF-1及其效应分子VEGF、EPO、GLUT1在海马的表达增加，而抑制它们的表达会恶化海马细胞的凋亡，降低大鼠的认知能力，这提示在SAH早期，HIF-1可能参与了海马细胞凋亡和认知功能损伤的保护。实验二是关于HIF-1在实验性SAH模型对大鼠血脑屏障（blood brain barrier,BBB）的作用研究。首先建立大鼠枕大池二次注血SAH模型，分为假手术组、DMSO对照组和YC-1抑制组共三组，给药方案同实验一；然后在48h时，通过Westernblot观察HIF-1被YC-1抑制后各组大鼠脑Occludin、Claudin-5蛋白的表达变化；进一步通过伊文思蓝（Evans blue）染色观察各组大鼠脑蓝染变化、分光光度计测定各组大鼠脑伊文思蓝含量，通过统计分析，以明确各组大鼠BBB损伤变化情况。结果显示在SAH模型建立48h，BBB损伤的标志物Occludin和Claudin-5蛋白表达增加（P<0.01），YC-1抑制组大鼠脑Occludin和Claudin-5蛋白表达与DMSO对照组相比则明显减少（P <0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠脑的伊文思蓝染色明显，YC-1抑制组大鼠脑伊文思蓝染色与DMSO对照组相比则明显减淡，伊文思蓝定量分析显示在SAH模型建立48h，大鼠脑的伊文思蓝含量增加（P<0.01），YC-1抑制组大鼠脑伊文思蓝含量与DMSO对照组相比则明显减少（P <0.01）。实验二的研究结果表明在大鼠SAH模型48h，HIF-1的表达减少降低了BBB的通透性，减轻了BBB损伤，提示在SAH早期，HIF-1可能参与并恶化了BBB的损伤。实验一和实验二的结果提示HIF-1在SAH早期可能发挥了双向调节作用。实验三是关于槲皮素在实验性SAH模型对大鼠脑氧化应激和脑水肿保护作用的研究。首先建立大鼠枕大池二次注血SAH模型，分为假手术组、SAH模型生理盐水对照组、槲皮素10mg/kg剂量组、槲皮素50mg/kg剂量组共四组，在SAH模型建立后30min、12h及24h的时候，分别给槲皮素10mg/kg剂量组和50mg/kg剂量组大鼠腹腔按体重注射10mg/kg和50mg/kg的槲皮素，生理盐水对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水，假手术组腹腔未注射药物。然后在48h时，通过改良的啮齿类动物神经系统功能评分表对各组大鼠进行评分，观察神经功能缺失情况（分数越高，神经功能障碍越重）；然后通过ELISA对各组大鼠脑皮层抗氧化酶铜、锌离子超氧化物歧化酶（CuZn-superoxide dismutase, CuZn-SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase, GSH-Px）的测定，以及反映脂质过氧化的指标丙二醛（malonaldehyde,MDA）的测定，明确槲皮素的抗氧化应激能力；进一步通过免疫组化观察各组大鼠海马CA1区Caspase-3的形态学表达变化、Western blot检测海马Caspase-3的蛋白表达，通过统计分析，以明确各组大鼠海马凋亡情况；最后通过湿/干法测定各组大鼠的脑组织含水量，以明确各组大鼠的脑水肿情况。结果显示在SAH模型建立48h，大鼠神经功能评分增加（P<0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组大鼠的神经功能评分与生理盐水对照组相比明显降低（P <0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠脑皮层CuZn-SOD和GSH-Px活性下降（P <0.01），MDA水平升高（P <0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组大鼠的脑皮层CuZn-SOD和GSH-Px活性与生理盐水对照组相比明显升高（P<0.01），MDA水平下降（P<0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠海马CA1区的Caspase-3阳性细胞增多（P <0.01），海马的Caspase-3蛋白表达增加（P <0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组大鼠与生理盐水对照组相比，海马CA1区的Caspase-3阳性细胞明显减少（P<0.01），海马的Caspase-3蛋白表达明显降低（P<0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠脑组织水含量增加（P <0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组大鼠的脑组织水含量与生理盐水对照组相比明显降低（P<0.01）。实验三的结果表明在SAH模型建立48h，50mg/kg剂量的槲皮素可以增强大鼠脑的抗氧化应激酶活性及减轻脂质过氧化程度，可以减轻海马凋亡和脑水肿，并可以减轻大鼠神经功能障碍，但10mg/kg剂量槲皮素没有起到这些作用，提示在SAH早期，合适剂量的槲皮素治疗可以通过抗氧化应激、抑制神经元凋亡和减轻脑水肿等方面起到降低SAH后EBI程度的作用。实验四是关于槲皮素在实验性SAH模型对大鼠脑基底动脉（basilar artery, BA）脑血管痉挛（cerebral vasospasm, CVS）作用的研究。首先建立大鼠枕大池二次注血SAH模型，分为假手术组、SAH模型生理盐水对照组、槲皮素10mg/kg剂量组、槲皮素50mg/kg剂量组共四组，在SAH模型建立前半个月的每天1次，建立后30min、12h及24h的时候，分别给槲皮素10mg/kg剂量组和50mg/kg剂量组大鼠腹腔按体重注射10mg/kg和50mg/kg的槲皮素，生理盐水对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水，假手术组腹腔未注射药物；然后在72h时，通过基底动脉切片的HE染色观察各组大鼠BA管腔直径、管壁厚度，并计算各组大鼠BA面积进行比较；进一步通过Western blot检测各组大鼠BA内皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）蛋白的表达变化；最后通过ELISA测定各组大鼠血清eNOS的浓度。结果显示在生理盐水对照组，大鼠BA管腔内有血栓组织，血管壁的厚度增加，管腔直径变短，BA面积变小（P <0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比，血管壁的厚度增加，管腔直径变长，BA面积变大（P<0.01）；在SAH模型建立72h，大鼠BA的eNOS蛋白表达减少（P<0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组大鼠与生理盐水对照组相比，大鼠BA的eNOS蛋白表达明显增加（P <0.01）；在SAH模型建立72h，大鼠血清eNOS浓度降低（P<0.01），10mg/kg剂量槲皮素治疗组与生理盐水对照组相比没有显着性差异（P>0.05），而50mg/kg剂量槲皮素治疗组大鼠与生理盐水对照组相比，大鼠血清eNOS浓度明显升高（P<0.01）；实验四的结果表明在SAH模型建立72h，50mg/kg剂量的槲皮素治疗可以增加大鼠BA中eNOS蛋白的表达和血清eNOS的浓度，可以缓解脑BA痉挛，但10mg/kg剂量槲皮素没有起到这些作用，提示合适剂量的槲皮素治疗可以通过增加BA内eNOS蛋白的表达和提高血清eNOS浓度等方面起到在SAH后早期抗CVS的作用。实验五是关于槲皮素在实验性SAH模型对大鼠海马HIF-1的调节作用研究。首先建立大鼠枕大池二次注血SAH模型，分为假手术组、SAH模型生理盐水对照组和槲皮素组共三组，在SAH模型建立前半个月的每天1次，建立后30min、12h及24h的时候，给槲皮素组大鼠腹腔按体重注射50mg/kg的槲皮素，生理盐水对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水，假手术组腹腔未注射药物；然后在48h时，通过免疫组化观察各组大鼠海马CA1区HIF-1的形态学表达变化；进一步通过Western blot检测各组大鼠海马HIF-1的蛋白表达变化。结果显示在SAH模型建立48h，大鼠海马CA1区的HIF-1阳性表达增多（P <0.01），与生理盐水对照组相比，槲皮素组大鼠海马CA1区的HIF-1阳性表达进一步增多（P <0.01）；在SAH模型建立48h，大鼠海马的HIF-1蛋白增多（P <0.01），与生理盐水对照组相比，槲皮素组大鼠海马的HIF-1蛋白进一步增多（P<0.01）。实验五的研究结果表明在大鼠SAH模型48h，槲皮素可以上调HIF-1在海马的表达，这提示在SAH早期，槲皮素也可能通过HIF-1这一途径发挥了脑保护作用。本论文首次在大鼠SAH模型早期，观测了HIF-1对海马凋亡、认知功能和BBB功能的影响，并检测了槲皮素对脑氧化应激、脑水肿和CVS的影响，进一步研究了槲皮素对HIF-1的调节作用。结果显示HIF-1在SAH早期可能发挥了双向调节作用，合适剂量的槲皮素可以降低SAH后EBI程度，并且可能通过HIF-1这一途径起到了脑保护作用，但仍需要进一步的体外试验，以及深入研究它们的相互作用机制，以为提高SAH救治成功率提供可能的治疗靶点。
卢园[7]（2014）在《银杏叶与通心络对脑缺血再灌注后一氧化氮产生的影响》文中研究表明目的:本实验通过对比银杏叶提取物及通心络超微粉这两种药物对于进行脑缺血再灌注处理后的SD大鼠海马的NO（Nitric oxide,一氧化氮）产生量的影响,探讨两者的作用机制。方法:本实验选择32只成年雄性SD大鼠随机分为四组,最后总共22只入组:生理盐水组（n=8只）、7-硝基吲唑（7-Nitroindazole,7-NI）组（n=4只）、银杏叶提取物组（n=5只）以及通心络超微粉组（n=5只）。通过四血管阻断法制作大鼠脑缺血后再灌注模型:实验第1天,在苯巴比妥（40mg·kg-1）腹腔注射麻醉下,手术显露大鼠两侧的椎动脉并采用电烧灼法进行永久性闭塞;第2天,通过腹腔注射20%的乌拉坦（1.2g·kg-1）麻醉大鼠,将其仰卧位置于手术台上,在颈部正中取一长约1.5cm的切口,游离并手术显露大鼠两侧颈部血管,随后用5g重物同时悬挂在两侧宽松围绕在颈总动脉的手术线上,持续10分钟后移除,松开两侧丝线,维持灌注60min,造成大鼠前脑缺血再灌注模型。制作模型前20分钟内,各组大鼠腹腔注射相应药物。实验中,分别使用动态血压监测仪连通大鼠右侧股动脉,激光超声仪探入大鼠左侧海马区,一氧化氮监测仪定位于大鼠右侧海马区来测定并记录SD大鼠的动态血压、海马内血流量及一氧化氮浓度。结果:模型制作前,四组SD大鼠（生理盐水组、7-NI、银杏叶提取物组及通心络超微粉组）的平均动脉血压和海马的血流量及相关生理学指标的差异没有统计学意义（p>0.05）。同样,四组SD大鼠在实验前及缺血过程中及缺血再灌注时上述各组指标组内及组间相互比较均无统计学意义（p>0.05）。SD大鼠的脑缺血模型予以再灌注10分钟后,其海马内NO的表达达到一个高峰,数值分别为:对照组（2218.75±243.64）pA,7-N I 组（900 ±98.43）pA,银杏叶提取物组为（730±106.18）pA,通心络超微粉组（870 ± 127.33）pA;7-NI组和通心络超微粉组、银杏叶提取物组分别与生理盐水组相比较,NO的表达差异十分显着（p<0.001）。通心络超微粉组与7-NI两组组间相比,差异并无统计学意义（p>0.05）;但通心络超微粉组与银杏叶提取物组相比较,银杏叶提取物比通心络超微粉组对于NO在脑缺血再灌注早期的产生有更强的抑制作用,且有统计学差异（p<0.05）。结论:银杏叶提取物、通心络超微粉、7-NI均可以减少NO的产生,银杏叶提取物比通心络超微粉影响更显着,这可能是保护脑缺血再灌注损伤后的海马神经元的机制之一,并为临床神经保护治疗方法提供了一定的依据。
傅亚,谈宗华,胡承波,陈芳,贾云[8]（2013）在《银杏叶提取物对中枢神经系统保护作用的研究进展》文中研究说明目的:为进一步研究银杏叶提取物及其临床应用提供参考。方法:查阅近5年国内、外相关文献,将文献按不同的疾病类型进行分类,对银杏叶提取物在保护中枢神经系统方面的研究进行综述。结果:银杏叶提取物对中枢神经系统的阿尔茨海默病、糖尿病神经病变、脑缺血、脑出血、帕金森病、癫痫、脑损伤、诱导神经细胞分化等模型动物均有药理活性,银杏叶内酯B是其主要活性成分,且涉及多种作用机制。结论:银杏叶提取物对中枢神经系统具有多种药理作用,应进一步加强其作用机制及临床研究。
沈露[9]（2013）在《银杏叶提取物联合尼莫地平治疗急性脑梗死疗效观察》文中提出目的观察银杏叶提取物注射液联合尼莫地平对急性脑梗死的治疗效果及安全性。方法 106例急性脑梗死患者按数字表法随机分为两组（对照组52例和治疗组54例）,对照组给予尼莫地平治疗,治疗组采用银杏叶提取物和尼莫地平联合治疗。观察比较两组神经功能缺损评分变化等。结果经治疗,治疗组总有效率90.7%,明显高于对照组的67.3%（χ2=3.62,P<0.05）。治疗前,治疗组、对照组神经功能缺损评分分别为（27.9±7.5）分、（28.5±7.6）分;治疗后两组分别为（6.9±3.8）分、（17.2±5.2）分,两组治疗前后神经功能缺损评分差异均有统计学意义（t=2.57、5.32,均P<0.05）,治疗组较对照组降低更明显（t=3.87,P<0.05）。对照组血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平治疗前后差异均无统计学意义（均P>0.05）;治疗组血浆TC、TG水平治疗前后差异均有统计学意义（t=4.23、6.43,均P<0.05）。结论银杏叶提取物和尼莫地平具有协同作用,两者联合治疗急性脑梗死疗效显着,安全可靠。
黄丽鹏,胡跃强[10]（2011）在《蛛网膜下腔出血后血管痉挛的中医药治疗概述》文中提出迟发性脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）迟发性的一个多因素复杂的生理病理过程,常引起严重的局部脑组织缺血或迟发性缺血性损伤,甚至导致脑梗死,成为致死和重残的主要原因。其发病机制不完全清楚,所以目前还未有完全满意的防治方案[1],以往主要是西医针对其病机治疗,虽然
二、Effect of Ginkgo Biloba Extract on Brain Edema after Subarachnoid Hemorrhage in Rats（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Effect of Ginkgo Biloba Extract on Brain Edema after Subarachnoid Hemorrhage in Rats（论文提纲范文）
（1）三化汤成分芦荟大黄素抑制小鼠蛛网膜下腔出血后炎症反应的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 三化汤治疗SAH的网络药理学分析 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 三化汤对C57BL/6 小鼠SAH模型神经功能及炎症因子表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 三化汤成分AE通过调节小胶质细胞极化减轻SAH后小鼠神经元凋亡及BBB损伤 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性自我评价及展望 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 蛛网膜下腔出血与神经炎症反应:相关通路与治疗 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）Ifenprodil减轻大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿及皮质凋亡（论文提纲范文）
| 材 料 和 方 法 |
| 1 实验动物和分组 |
| 2 方法 |
| 2.1 大鼠SAH模型制作及实验设计 |
| 2.2 SAH grade评分 |
| 2.3 腹腔注射ifenprodil |
| 2.4 神经功能评分 |
| 2.5 干湿重法检测脑水肿 |
| 2.6 Evans blue法检测血脑屏障通透性 |
| 2.7 TUNEL染色 |
| 2.8 Western blot |
| 3 统计学方法 |
| 结 果 |
| 1 SAH程度分级、神经功能评分、伊文思蓝溢出量及脑组织含水率 |
| 2 TUNEL染色结果 |
| 3 Bcl-2、Bax和activated caspase-9/3表达 |
| 讨 论 |
（3）急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后在不同海拔下伤情变化的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 新型气动式闭合性颅脑撞击伤模型 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 急进高原轻中度闭合性颅脑撞击伤伤情变化的观察 |
| 3.1 材料方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 急进高原轻-中度闭合性脑损伤后转运至不同海拔高度脑组织GFAP及炎症因子变化的研究 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 创伤性颅脑损伤后血清GFAP蛋白的变化与伤情及预后的Meta分析 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 高原颅脑创伤的诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（4）银杏制剂的药理作用与临床应用（论文提纲范文）
| 1 主要药理作用 |
| 1.1 清除自由基,抗脂质过氧化的作用 |
| 1.2 抗血小板,抗血小板活化因子的作用 |
| 1.3 扩张血管,调节降低血脂的作用 |
| 1.4 保护神经细胞作用 |
| 1.5 改善微循环的作用 |
| 2 临床应用 |
| 2.1 心血管疾病方面的应用 |
| 2.1.1 缺血性心脏病 |
| 2.1.2 高血压 |
| 2.1.3 高血脂 |
| 2.1.4 心力衰竭 |
| 2.2 神经系统疾病 |
| 2.2.1 脑梗死 |
| 2.2.2 蛛网膜下腔出血 |
| 2.2.3 癫痫 |
| 2.2.4 老年性痴呆和血管性痴呆 |
| 2.2.5 精神分裂症 |
| 2.3 呼吸系统 |
| 2.3.1 支气管哮喘 |
| 2.3.2 慢性阻塞性肺疾病 |
| 2.3.3 肺间质纤维化 |
| 2.3.4 慢性肺源性心脏病 |
| 2.3.5 肺癌 |
| 2.3.6 肺损伤 |
| 2.4 糖尿病 |
| 2.4.1 糖尿病肾病 |
| 2.4.2 糖尿病周围神经病变 |
| 2.4.3 糖尿病眼病 |
| 2.4.4 糖尿病耳病 |
| 2.4.5 糖尿病生殖功能障碍 |
| 2.5 眼病 |
| 2.5.1 视神经病变 |
| 2.5.2 视网膜病变 |
| 2.5.3 青光眼 |
| 2.6 肾脏疾病 |
| 2.6.1 高血压肾病 |
| 2.6.2 小儿肾病综合征 |
| 2.7 肝脏疾病 |
| 2.7.1 肝癌 |
| 2.7.2 急性肝损伤 |
| 2.7.3 肝纤维化 |
| 2.8 突发性耳鸣 |
| 2.9 头痛 |
| 2.9.1 偏头疼 |
| 2.9.2 脑供血不足 |
| 2.10 小儿肾病综合征 |
| 3 结语 |
（5）针刺改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略语表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1. 临床资料 |
| 2. 研究方案 |
| 3. 研究结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 6. 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附表A |
| 附表B |
| 附表C |
| 附表D |
| 附表E |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（6）HIF-1在实验性SAH早期脑损伤中的调控及槲皮素作用研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 蛛网膜下腔出血早期脑损伤及其机制 |
| 第二部分 HIF-1 及其在神经系统的作用机制 |
| 第三部分 槲皮素及其在神经系统的保护作用机制 |
| 第一部分 HIF-1 在实验性 SAH 模型对大鼠海马细胞凋亡和认知功能障碍保护作用的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 大鼠蛛网膜下腔二次出血模型建立 |
| 2.3 动物灌注及取材 |
| 2.4 免疫组织化学染色 |
| 2.5 Western blot 检测 |
| 2.6 ELISA 测定 |
| 2.7 Morris 水迷宫测试 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 生理参数测定 |
| 3.2 SAH 模型大鼠海马 HIF-1 、VEGF、EPO、GLUT1 的表达变化及 YC-1 对表其影响 |
| 3.3 SAH 模型大鼠海马神经元的凋亡及 YC-1 对其影响 |
| 3.4 SAH 模型大鼠认知功能障碍及 YC-1 对其影响 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 HIF-1 在实验性 SAH 模型对大鼠血脑屏障的作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 大鼠蛛网膜下腔二次出血模型建立 |
| 2.3 Western blot 检测 |
| 2.4 伊文思蓝（Evans blue）染色 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 SAH 模型大鼠脑 Occludin、Claudin-5 的蛋白表达及 YC-1 对其影响 |
| 3.2 SAH 模型大鼠 BBB 的损伤及 YC-1 对其影响 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 槲皮素在实验性 SAH 模型对大鼠脑氧化应激和脑水肿作用的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 大鼠蛛网膜下腔二次出血模型建立 |
| 2.3 动物灌注及取材 |
| 2.4 神经功能缺损评分 |
| 2.5 免疫组织化学染色 |
| 2.6 Western blot 检测 |
| 2.7 抗氧化酶活性测定和脂质过氧化程度检测 |
| 2.8 脑组织水含量测定 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 槲皮素对 SAH 模型大鼠神经功能评分的影响 |
| 3.2 槲皮素对 SAH 模型大鼠脑皮层氧化应激的影响 |
| 3.3 槲皮素对 SAH 模型大鼠海马 caspase-3 表达的影响 |
| 3.4 槲皮素对 SAH 模型大鼠脑水肿的影响 |
| 4 讨论 |
| 第四部分 槲皮素在实验性 SAH 模型对大鼠基底动脉血管痉挛的作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 大鼠蛛网膜下腔二次出血模型建立 |
| 2.3 动物灌注及取材 |
| 2.4 大鼠基底动脉 HE 染色 |
| 2.5 Western blot 检测 |
| 2.6 ELISA 测定 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 SAH 模型大鼠基底动脉面积及厚度的变化及槲皮素对其影响 |
| 3.2 SAH 模型大鼠基底动脉 eNOS 蛋白表达变化及槲皮素对其影响 |
| 3.3 SAH 模型大鼠血清 eNOS 浓度变化及槲皮素对其影响 |
| 4 讨论 |
| 第五部分 槲皮素在实验性 SAH 模型对大鼠海马 HIF-1 的调节作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 大鼠蛛网膜下腔二次出血模型建立 |
| 2.3 动物灌注及取材 |
| 2.4 免疫组织化学染色 |
| 2.5 Western blot 测定 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 SAH 模型大鼠海马 CA1 区 HIF-1 的形态表达变化及槲皮素对其影响 |
| 3.2 SAH 模型大鼠海马 HIF-1 蛋白的表达变化及槲皮素对其影响 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究成果 |
（7）银杏叶与通心络对脑缺血再灌注后一氧化氮产生的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 主要的试剂与仪器 |
| 1.2 实验动物的选取与分组 |
| 1.3 大鼠脑缺血再灌注模型制备方法 |
| 1.4 生理指标检测 |
| 1.5 海马内一氧化氮浓度检测 |
| 1.6 海马血流测定 |
| 1.7 统计学分析方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1 生理学指标 |
| 2.2 平均动脉血压变化 |
| 2.3 海马内血流的影响 |
| 2.4 海马内NO生成的影响 |
| 3. 讨论 |
| 4. 结论 |
| 参考文献 |
| 银杏叶与通心络对脑梗死后NO产生的影响 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（8）银杏叶提取物对中枢神经系统保护作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD) |
| 2 糖尿病神经病变 |
| 3 脑缺血 |
| 4 脑出血 |
| 5 帕金森病 (PD) |
| 6 癫痫 |
| 7 脑损伤 |
| 8 诱导神经细胞分化 |
| 9 小结 |
（10）蛛网膜下腔出血后血管痉挛的中医药治疗概述（论文提纲范文）
| 1 单味药及其提取物治疗 |
| 2 中药复方治疗 |
| 3 针灸治疗 |
| 4 结语 |
四、Effect of Ginkgo Biloba Extract on Brain Edema after Subarachnoid Hemorrhage in Rats（论文参考文献）
- [1]三化汤成分芦荟大黄素抑制小鼠蛛网膜下腔出血后炎症反应的研究[D]. 刘辉. 辽宁中医药大学, 2021
- [2]Ifenprodil减轻大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿及皮质凋亡[J]. 密琼洁,韩萍,孙保亮,张宗勇. 中国病理生理杂志, 2019(08)
- [3]急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后在不同海拔下伤情变化的研究[D]. 王昊. 中国人民解放军陆军军医大学, 2018(03)
- [4]银杏制剂的药理作用与临床应用[J]. 刘皋林. 上海医药, 2016(03)
- [5]针刺改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察[D]. 谢玉春. 山西中医学院, 2014(04)
- [6]HIF-1在实验性SAH早期脑损伤中的调控及槲皮素作用研究[D]. 董玉书. 第四军医大学, 2014(01)
- [7]银杏叶与通心络对脑缺血再灌注后一氧化氮产生的影响[D]. 卢园. 南京医科大学, 2014(04)
- [8]银杏叶提取物对中枢神经系统保护作用的研究进展[J]. 傅亚,谈宗华,胡承波,陈芳,贾云. 中国药房, 2013(23)
- [9]银杏叶提取物联合尼莫地平治疗急性脑梗死疗效观察[J]. 沈露. 中国基层医药, 2013(06)
- [10]蛛网膜下腔出血后血管痉挛的中医药治疗概述[J]. 黄丽鹏,胡跃强. 广西中医学院学报, 2011(04)