外源性hCG对肾组织EGF的影响

论文摘要

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是常见的内科急症。现今我国老龄化进程加快,老年患者增加,临床中抗生素、免疫抑制剂等药物的使用频率增多，各种造影检查、化学疗法、介入治疗日益普及,肾脏代谢负担加重，受损几率增加。急性肾损伤的发病率明显上升。各种细胞因子对肾脏的保护作用正日益受到人们的重视。其中以表皮生长因子的作用被广为证实[1]。直接使用外源性EGF，面临着局部浓度不高，肝脏首过效应明显等不足[2]。以靶向病毒载体提高肾脏EGF浓度，也面临着载体本身引起人自身免疫反应的风险[3-4]。肾脏本身就是仅次于颌下腺的EGF合成分泌器官，只是多数以表皮生长因子前体的形式贮存[5]，本研究利用人绒毛膜促性腺激素促进肾脏EGF前体的成熟和分泌，探讨急性肾损伤治疗的新思路。人绒毛膜促性腺激素是妊娠后绒毛滋养细胞分泌的一种糖蛋白激素，相对分子量为37500，由一个α和一个β亚基以非共价键的形式连接而成[6]，其中α亚基的结构与卵泡刺激素（FSH），甲状腺激素（TSH）,黄体生成素（LH）高度同源，而β亚基则具有特异性。在产生、分泌、代谢的过程中，hCG的α亚基和β亚基会发生断裂等变化。α-hCG缺乏完整的hCG活性，在子宫内膜细胞诱导hCG分解为α亚单位后与孕激素产生共同作用，促使子宫内膜细胞蜕膜化，另一方面使蜕膜细胞产生泌乳素。β-hCG具有促进细胞生长的活性，但是缺乏完整hCG分子所具有的功能[7-9]。人绒毛膜促性腺激素受体（hCG受体）属于与G蛋白偶联受体，视紫质β2受体肾上腺素能受体家族A，其序列和结构在不同物种间有高度同源性。绒毛膜促性腺激素受体不仅在性腺靶组织有表达，在非性腺靶组织如前列腺、乳腺、肾上腺、肾脏、甲状腺、大脑皮层均有表达。类似于其他G蛋白耦连受体，LH/hCG由7个跨膜肽区，4个胞质区以及3个细胞区组成。其中细胞外区富含亮氨酸，对识别激素起到关键作用[10-18]。hCG对于各组织的EGF均有调控作用。在颌下腺，hCG能够上调导管细胞内EGF的表达，同时能够提高血液中EGF的浓度[19]，在男性睾丸，hCG能够同时上调睾酮和EGF的表达，但是究竟此两者的正相关性何为因果并无定论[20]。本实验利用雄性SD大鼠作为研究对象，应用hCG调控肾脏组织EGF的浓度，为进一步运用EGF治疗急性肾损伤提供理论基础。目的:探讨外源性hCG调控肾组织EGF的作用。方法:采用300-350克雄性SD大鼠20只，分为对照组和实验组，每组10只，实验组肌肉注射hCG200IU/次.天，对照组肌肉注射等量生理盐水，连续注射7天。用免疫组化切片分析两组大鼠肾脏EGF分布，用荧光定量PCR法检测肾脏组织EGF mRNA相对表达量。结果:免疫组化结果显示hCG干预后，实验组SD大鼠肾脏EGF的阳性率明显高于对照组，P<0.01。然而荧光定量PCR结果显示EGF mRNA表达量在实验组与对照组间没有显著差异，P>0.05。提示hCG促进肾脏EGF的成熟而非合成。结论:1.外源性hCG在一定剂量范围内可以使肾小管处EGF聚集并提高肾脏EGF含量。2.主要是通过促使EGF前体成熟并释放，而非合成更多的EGF。

论文目录

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