金银花水溶性化学成分研究

论文摘要

本博士学位论文重点研究了产自河南省的中药金银花水提取物中的高含量环烯醚萜苷类成分和具有特殊UV吸收的微量成分,对其进行了分离纯化和结构鉴定,并对分离得到的对杏仁β-葡萄糖苷酶水解抵抗的两个新化合物及其异构体和类似物进行了半合成;在抗炎、神经保护、抗氧化、肝保护、抗肿瘤和钾通道调节等多种药理模型上,对以上化学成分进行了初步活性筛选。利用多种色谱技术、波谱分析和化学方法,从金银花中分离并鉴定了31个化合物,化学名称和结构分别见表1和Figure 1,其中,包括23个环烯醚萜苷及其新型衍生物（1*～12*和15～25）、2个烟酸氮苷衍生物（13*和14*）和3个核苷（29～31）,以及绿原酸（26）、咖啡酸（27）和丁香苷（28）。发现新化合物14个,其中,4个是具有由环烯醚萜苷与烟酸衍生物通过碳碳键连接的新颖骨架并以内盐形式存在的强水溶性化合物（1*～4*）,4个为具有由环烯醚萜苷与吡啶衍生物以碳碳键连接的新颖骨架并以内盐形式存在的强水溶性化合物（5*～8*）,2个是由环烯醚萜苷与β-羟基氨基酸缩合偶联的化合物（9*和10*）,2个为分别多2个和3个碳的高环烯醚萜苷衍生物（11*和12*）,2个是从天然生物资源中首次发现的烟酸葡萄糖氮苷内盐化合物（13*和14*）。另外,已知化合物18、28～30是从忍冬中首次分离得到的。另外,以分离得到的17和21为原料,通过与不同构型的（L-或D-）β-羟基氨基酸或β-巯基氨基酸进行缩合偶联反应,半合成得到了9*和10*（S1*和S3*）、及其异构体和类似物（S2*、S4*、S5和S6）。通过不同条件下的酶水解反应初步探讨了1*、5*、9*（S1*）、10*（S3*）、S2*、S4*、S5和S6的β-葡萄糖苷酶水解特性。经多种药理模型的活性筛选,发现金银花水提取物和部分分离组分具有较显著的抗炎活性。在浓度为10-5M时,从活性组分中分离鉴定的新化合物3*、4*、7*、8*和10*,以及已知化合物16～24和26,对PAF刺激的大鼠多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放有抑制活性（50.5%～88.2%）,5*、22和23对LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞PGE2产生有抑制活性（62.3%～65.4%）,10*、S4*、S5和S6去血清损伤的PC12细胞具有较明显的保护活性（76.3%～79.0%）,S2*、S4*、S5和S6对DL-半乳糖胺诱导的WB-F344细胞损伤有保护活性（42%～49%）。在浓度10-4～10-6M下,筛选的化合物对肿瘤细胞（BGC-823、A2780、A549、HCT-8和Be17402）等模型均未显示明显的活性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 忍冬属中环烯醚萜苷类化学成分的研究进展（综述）
• 一、结构类型和植物分布
• 二、生物活性
• 三、生源途径
• 参考文献
• 第二章 金银花水溶性化学成分与药理活性研究
• 第一节 前言
• 第二节 研究结果
• 第三节 化合物的结构鉴定
• 一、新化合物的结构鉴定
• 二、已知化合物的结构鉴定
• 第四节 药理活性筛选
• 第五节 实验部分
• 一、样品来源与鉴定
• 二、仪器与材料
• 三、提取分离
• 四、苷的酶水解反应
• *）的酸水解及其氨基酸测定'>五、金银花苷I（Ionijaposide I,9^*）的酸水解及其氨基酸测定
• *）的酸水解及其氨基酸测定'>六、金银花苷J（Ionijaposide J,10^*）的酸水解及其氨基酸测定
• 七、裂环马钱酸（secologanic acid,21）的乙酰化
• 八、化合物的理化性质和波谱数据
• 九、药理活性筛选方法和试验数据
• 参考文献
• 第三章 金银花苷I、J和类似物的半合成及其被β-葡萄糖苷酶水解特性的研究
• 第一节 前言
• 第二节 结果与讨论
• 第三节 实验部分
• 一、仪器与试剂
• 二、半合成原料
• 三、半合成实验过程及产物的波谱数据
• *～S4^*、S5、S6、1^*和5^*的酶水解反应'>四、S1^*～S4^*、S5、S6、1^*和5^*的酶水解反应
• 五、对β-葡萄糖苷水解酶抵抗的化合物的活性测试
• 六、药理活性筛选
• 参考文献
• 总结与讨论
• 附图
• 附图目录
• 缩略语一览表
• 发表文章
• 致谢