吡柔比星(THP)对人乳腺癌细胞MCF-7诱导凋亡及与去磷酸化Rb蛋白的关系

吡柔比星(THP)对人乳腺癌细胞MCF-7诱导凋亡及与去磷酸化Rb蛋白的关系

论文摘要

细胞周期是从细胞分裂结束到下一次分裂结束的过程。包括G1、S、G2和M等四期。其基本功能是确保在S期合成的DNA忠实复制和在M期同源染色体平均分配到两子细胞中。这些过程通常受到信号传导途径和反馈环路的精确调节,其正常与否和个体细胞的生长、分化、衰老及癌变密切相关。肿瘤细胞与正常细胞通过细胞周期的时间基本相同,但肿瘤细胞的增殖失控,一旦进入有丝分裂期,便不停止的循环,无止境的生长。而正常细胞周期中的某些限制点可抑制细胞反常的增殖分裂,抑或是引起细胞凋亡。近年来研究发现,许多抗肿瘤药通过引起肿瘤细胞凋亡发挥治疗作用。而肿瘤细胞凋亡与抑癌基因表达状态密切相关,其中以P53和Rb起主要作用。Rb基因的产物Rb蛋白在控制细胞进入或脱离细胞周期的过程中起重要作用,并以高磷酸化和低磷酸化形式存在,去磷酸化Rb蛋白为其活性形式。本实验以人乳腺癌细胞为研究对象,探讨吡柔比星(THP)作用后乳腺癌细胞凋亡与去磷酸化Rb蛋白之间的关系。结果表明去磷酸化Rb蛋白表达量与THP抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖作用呈正相关,去磷酸化Rb蛋白可以使乳腺癌细胞MCF-7阻滞于G1期,阻断DNA合成,导致细胞凋亡。本研究深入探讨了抗肿瘤药物调控磷酸化Rb蛋白量和功能及其诱导肿瘤细胞凋亡的因果关系,或许能为抗肿瘤药物筛选提供一个新的作用靶点。

论文目录

  • 提要
  • 引言
  • 第一篇 文献回顾
  • 第一节 Rb 基因结构及其转录调控
  • 第二节 Rb 蛋白的结构功能
  • 第三节 Rb 对细胞周期的调控
  • 第四节 Rb 基因对细胞凋亡的调控
  • 第五节 Rb 蛋白的活性调节
  • 第二篇 实验研究
  • 第一章 实验材料与方法
  • 第二章 实验结果
  • 一、THP 对MCF-7 细胞增殖的影响
  • 二、THP 对MCF-7 细胞去磷酸化Rb 蛋白表达的影响
  • 三、THP 对MCF-7 细胞凋亡的影响
  • 四、THP 抑制乳腺癌细胞增殖作用与去磷酸化Rb 蛋白表达量的关系
  • 五、THP 对MCF-7 细胞周期的影响
  • 第三章 讨论
  • 1 去磷酸化 Rb 蛋白与 THP 诱导乳腺癌肿瘤细胞 MCF-7 凋亡关系
  • 2 去磷酸化Rb蛋白对乳腺癌细胞MCF-7细胞周期影响
  • 3 去磷酸化Rb蛋白对乳腺癌细胞凋亡影响
  • 第四章 结论
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢
  • 相关论文文献

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