论文摘要
背景及目的微量白蛋白尿(MA)是慢性肾脏病(CKD)、心血管疾病(CAD)预后及死亡的独立预测因子,因此在CKD及CAD高危人群中进行MA筛查至关重要。晨尿白蛋白肌酐比值(ACR)因与尿白蛋白排泄率(UAE)相关性好且简便易行,已广泛用于临床及流行病学调查。在诊断白蛋白尿上,UAE已有着国际公认的界值,而ACR的界值各指南不一,在汉族人群更是缺乏设计良好的研究。目前在糖尿病、高血压等疾病以及普通人群中的MA相关因素研究表明早期检测MA对于预防各类疾病的发展和靶器官损害具有重要意义。肥胖,作为MA的相关因素之一,其衡量指标诸多。对于哪种指标能更好地预测MA,国外已有相关研究,但尚无定论;迄今国内尚无肥胖的各评价指标与MA相关关系的研究。另外,尿酸作为MA的相关因素之一,国外已经有许多研究证明尿酸肾损害的风险在女性中高于男性,但在尿酸肾损害作用的性别差异上,国内外的研究结果尚不一致。目前国内外关于MA相关因素的研究中,白蛋白尿的评价方法多为ACR,应用UAE作为评价方法的MA相关因素的研究非常少见。因此本研究拟以8小时过夜尿UAE作为MA的诊断标准,研究不同方法诊断MA的准确性、确定中国汉族人尿ACR诊断MA的界值以及影响UAE的相关因素。方法本研究对象主要来自于在北京平谷区随机抽样获得的并接受“代谢综合征肾损害”流行病学调查的人群;所有受试者均行问卷调查、人体学指标测量、留取首次中段晨尿和8小时过夜尿检测尿白蛋白及肌酐,以及抽取空腹静脉血检测生化指标(如血脂、肾功、空腹血糖、尿酸、高敏C反应蛋白等)。分别用健康人群95%分位数法及以UAE为金标准、应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)方法确定MA的诊断界值。分别用多元线性回归及Logistic回归研究UAE相关因素。结果1、一般资料:1056名受试者中,男性494人、女性562人,平均年龄为50.2+12.1岁。2、(1)过夜段尿和晨尿间ACR的相关性(r=0.918,P<0.001)优于尿白蛋白浓度(UAC)(z=23.7,P<0.001);(2)UAE与晨尿ACR间相关性(r=0.662,P<0.001)优于UAC(z=2.68,P=0.007);(3)ROC曲线分析显示:对于诊断白蛋白尿,段尿ACR优于段尿UAC (P=0.001)、晨尿ACR(P<0.001)及晨尿UAC(P<0.001),但段尿UAC、晨尿ACR及晨尿UAC间比较无显著差异(P>0.05)。3、ROC曲线确定诊断MA的ACR界限值:(1)下界值:男性为1.95mg/mmol(敏感性97.6%,特异性88.6%),女性为3.62mg/mmol(敏感性83.8%,特异性89.1%),总体受试者为ACR为2.78mg/mmol(敏感性88.7%,特异性为86.0%):(2)上界值:总体受试者为22.59mg/mmol(敏感性100%,特异性98.8%)。(3)诊断一致性检验显示本研究性别特异性诊断界值的敏感性91.3%,特异性88.2%,阳性及阴性似然比为7.96和0.1,阳性及阴性预测值为56.9%和98.4%。4、ROC曲线分析显示:各人体学指标(体重指数、腰围、腰围臀围比、腰围身高比、锥削度指数)对于MA的预测无显著差异。多元线性回归显示:在女性中,经多因素校正后仅体重指数仍与UAE显著相关,单是在男性中上述各人体学指标与UAE均无显著相关。5、Logistic回归显示:男性、血压、血糖、血尿酸以及HsCRP是为女性受试者UAE的独立相关因素(尿酸的OR=7.129,95%Cl=2.123-23.943,P=0.001;HsCRP的OR=2.491,95%CI=l.241-5.001,P=0.010),而男性中未见血尿酸及HsCRP的明显作用。结论1.对于微量白蛋白尿的诊断,段尿优于次尿,ACR优于UAC;2.汉族人成人以晨尿诊断微量白蛋白尿时,ACR界值存在性别差异,分别为男性为1.95mg/mmol,女性为3.62mg/mmol;3.各人体学指标在预测MA上无显著差异,与UAE相关性有性别差异,在女性中显著相关;4.UAE的独立相关因素有男性、高血压、糖尿病、尿酸及HsCRP升高,其中尿酸及HsCRP对于UAE的影响存在性别差异,女性更为显著。
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