药物干预对吸烟诱导COPD大鼠模型作用的研究

论文摘要

[目的] 建立大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型,观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）、布地奈德,茶碱单独或联合使用对COPD氧化还原反应、核因子-κB(NF-κB)和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）血液和肺内表达的影响,探讨单药与联合用药对吸烟导致COPD作用是否存在差异;探讨ROS、NF-κ B和HAT/HDAC在COPD发病中的作用,以期为阐明COPD的发病机制和COPD的治疗提供基础依据。 [方法] 36只健康雄性Wistar大鼠随机分为健康对照组（C）、COPD模型组（M）、NAC干预组（N）、布地奈德干预组（B）、NAC加布地奈德干预组（NB）、布地奈德组加茶碱干预组（BT）,每组均为6只。采用熏香烟加气管内注入脂多糖（LPS）法建立大鼠COPD模型。NAC组于COPD模型开始建立时予NAC（400mg/kg）胃饲,每日1次,每次2ml;B组于COPD模型建立时于布地奈德雾化吸入每日1次,该组每次吸入2mg/2ml;NB组于第8日起加布地奈德雾化吸入,剂量同上;BT组于COPD模型建立时于给予茶碱;各组均连续用药4周。COPD模型建立后,观察内容如下: 1、光镜下观察肺部病理学变化。 2、支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数和分类。 3、分光光度法测定血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。 4、活性氧测定试剂盒测定血清中抗活性氧单位量。 5、免疫组化法观察肺内、核因子-κB(NF-κB)、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的表达情况。 6、RT-PCR测定肺组织中HDAC基因表达的情况。

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