论文摘要
第一部分ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的预防作用目的:ω-3多不饱和脂肪酸（omega 3 polyunsattlrated fatty acids,ω3-PUFA）具有调节脂代谢的作用。脂肪肝是代谢综合征的病理表现之一。本研究旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的预防作用,为临床治疗非酒精性脂肪性肝病患者提供理论依据。方法:取9-10周龄雄性C57BL小鼠30只,饲养72小时后,随机分为模型组、治疗组及正常对照组,每组10只。正常对照组喂普通饲料,模型组喂Liber-Decarli高脂液体饲料（脂肪71%,蛋白质18%,糖类11%）,治疗组除喂高脂饲料,并用海狗油ω-3多不饱和脂肪酸0.3ml每日灌胃。6周后全部采摘眼球取血,并留取肝脏组织标本。用生化分析法检测血脂。免疫组织化学染色法测定脂联素、CYP2E1、PPAR-α（SP法）在肝脏的表达情况,苏木素-伊红（HE）、苏丹Ⅲ染色法观察肝脏的脂肪变性程度。结果:1.脂肪变性程度:正常组肝细胞未见脂肪变性。模型组光镜下普遍脂肪变性,布满脂肪空泡。治疗组与模型组相比,脂肪变性程度明显减轻（P<0.05）。2.生化指标比较:模型组血清TG（mmol/l）、TC（mmol/l）分别为1.38±0.40、4.79±0.71,较正常组（0.55±0.12、2.34±0.44）显著升高,治疗组TG、TC分别为0.5±0.12、2.75±0.47,较模型组显著下降（P﹤0.05）。肝脏TG和TC（mmol/l）:模型组TG、TC分别为260.19±90.78、123.7±32.15,较正常组（70.63±19.67、54.27±33.55）显著升高（P﹤0.01）,治疗组TG、TC分别为103.58±33.28、52.17±20.24较模型组均明显降低（P<0.05）。3.细胞因子的比较:（1）肝脏脂联素（mmol/l）:模型组为7.27±3.45较正常组（21.68±2.3）显著下降（P﹤0.01）,治疗组为12.14±0.83较模型组明显升高（P﹤0.05）。（2）CYP2E1和PPAR-α:免疫组化示模型组CYP2E1表达增高,治疗组表达明显减少（P﹤0.05）;模型组PPAR-α表达明显减少,治疗组明显增高（P﹤0.05）。第二部分ω-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究目的:临床验证海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对非酒精性脂肪性肝病的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟对照方法,选择非酒精性脂肪性肝病患者40例,随机分为治疗组和对照组组:每组各20例。治疗组和对照组分别给予海狗油ω3-PUFA胶丸和橄榄油模拟胶丸,每日4.0g,分二次口服,疗程为6个月。检测治疗前和治疗疗程结束后肝生化（ALT、AST、GGT）、血脂（TC、TG、HDL、LDL）、肝/脾CT值比值的变化;以及治疗前后患者临床症状体征和BMI变化。同时观察治疗期间患者的不良反应及血常规（包括红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数）、尿常规、心电图、BUN、Cr、尿酸、胆红素等变化,以评价其安全性。结果:1.两组患者间的可比性:各组患者的一般资料如性别、年龄、BMI等进行比较,同时进行治疗前两组间生化指标血脂:（TC、TG、HDL、LDL）;肝生化:（ALT、AST、GGT）和肝/脾CT值比较,两组间各项指标均无显著性差异,（P>0.05）,确定两组间具有可比性。2.治疗前后生化指标的变化:治疗组血清TG、ALT、GGT较对照组均显著下降（t=2.592,2.394,3.065;p﹤0.05 ）,治疗前后血清TC、AST、LDL及HDL水平与对照组相似（t=1.669,0.792,1.527,-1.174,p>0.05）。3.治疗前后肝/脾CT值比值的变化:治疗组治疗后肝/脾CT值比值显著上升。治疗前后肝/脾CT值比值两组间比较有显著性差异（ p<0.05）。结论:1.ω3-多不饱和脂肪酸通过对脂联素、CYP2E1等细胞因子的干预作用以减轻肝脏脂肪变性,从而达到对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用。2.ω3-多不饱和脂肪酸能减轻肝脏脂肪浸润、调节血脂、改善肝功能。
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