梓葛冻干粉针对血瘀证大鼠的活血化瘀作用研究

论文摘要

背景：梓葛冻干粉针（Catalpol and puerarin freeze-dried powder for injection, CPFPI）是本课题组自主研制的治疗脑缺血的中药单体复方制剂,前期已对该制剂的制备工艺和对动物脑缺血模型的改善作用进行了研究,本文观察其对脑缺血的主要证候血瘀证作用,旨在为将其研制成治疗脑缺血的中药新药奠定主要药效学试验基础。本课题得到重庆市科技攻关项目（CSTC,2010AC5011）的支持。目的：以气虚血瘀证、阴虚血瘀证和热毒血瘀证大鼠为模型,观察梓葛冻干粉针对3种血瘀证大鼠凝血功能、血液流变学及NO生成的影响,以探讨梓葛冻干粉针的活血化瘀之功效。方法：1.造模方法气虚血瘀证模型的制备采用饥饿、疲劳、寒湿、惊恐和高脂饮食等方法相结合复制气虚血瘀证模型。每天造模1次,连续14d。以体重显著下降、出现气虚症状、血瘀症状和血液流变学指标升高为模型成功标准。阴虚血瘀证模型的制备大鼠肌注氢化可的松注射液10mg-kg-1,连续14d分别于第14d及第15d取血前1h皮下注射1g·L-1肾上腺素0.5mg·kg-1。热毒血瘀证模型的制备除正常组以外,其余各组大鼠给药7d后,腹腔注射脂多糖500μg·kg-1一次造模,注射脂多糖5h后测肛温,24h后采血测相关指标。2.分组与给药气虚血瘀证分组与给药将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、香丹注射液1.05mL·kg-1组以及梓葛冻干粉针16.40mg·kg-1、32.70mg·kg-1和65.40mg·kg-1组,每组10只,经统计学分析,各组用药前各项指标无显著性差异。尾静脉注射给药,每天1次,连续7d。阴虚血瘀证分组与给药将正常大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、香丹注射液1.05mL·kg-1组以及梓葛冻干粉针16.40mg·kg-1、32.70mg·kg-1和65.40mg·kg-1组,每组10只。于注射氢化可的松注射液第7d开始,尾静脉注射给药,每天1次,连续7d。热毒血瘀证分组与给药将正常大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、注射赖氨匹林378.00mg·kg-1组、梓葛冻干粉针16.40mg·kg-1、32.70mg·kg-1和65.40mg·kg-1组,每组10只,每天1次,连续7d。3.检测指标采用玻片法测定凝血时间（CT）和断尾法测定出血时间（BT）；眼眶采血,分离血浆,测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）；股动脉采血,测定血液流变学指标：全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数；分离血清,酶法测定血清中NO含量。结果：1.梓葛冻千粉针对气虚血瘀证模型大鼠的影响梓葛冻干粉针对气虚血瘀证模型大鼠凝血功能的影响与正常组相比,模型组大鼠的CT、BT、 PT、APTT和TT显著缩短（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,梓葛冻干粉针65.40mg-kg-1能极显著延长CT（P<0.01）,其延长率为56.10%；梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1、65.40mg-kg-1组能显著延长BT（P<0.05或P<0.01）,延长率分别为26.40%、42.96%；梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1组能显著改善PT、APTT（P<0.05）；梓葛冻干粉针65.40mg-kg-1组能极显著改善PT、APTT和TT（P<0.05或P<0.01）。梓葛冻干粉针对气虚血瘀证模型大鼠血液流变学的影响与正常组相比,模型组全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和刚性指数均显著升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1组能显著改善全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数（P<0.05或P<0.01）,梓葛冻干粉针65.40mg-kg-1能显著改善血液流变学的各项指标（P<0.05或P<0.01）。梓葛冻干粉针对气虚血瘀证模型大鼠NO的影响与正常组相比,模型组NO含量极显著降低（P<0.01）；与模型组相比,梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1、65.40mg-kg-1能极显著升高气虚血瘀证大鼠血清中NO的含量（P<0.01）。2.梓葛冻干粉针对阴虚血瘀证模型大鼠的影响梓葛冻干粉针对阴虚血瘀证模型大鼠凝血功能的影响与正常组相比,模型组PT、APTT和TT均极显著缩短（P<0.01）。与模型组相比,梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1、65.40mg-kg-1组显著改善PT、APTT和TT（P<0.05或P<0.01）。梓葛冻干粉针对阴虚血瘀证模型大鼠血液流变学的影响与正常组相比,模型组全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和刚性指数均显著升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1组能显著改善全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数（P<0.05）,梓葛冻干粉针65.40mg-kg-1能显著改善血液流变学的各项指标（P<0.05或P<0.01）。梓葛冻干粉针对阴虚血瘀证模型大鼠NO的影响与正常对照组相比,模型组NO含量极显著降低（P<0.01）；与模型对照组相比,梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1、65.40mg-kg-1能极显著提高血清中NO的含量（P<0.01）。3.梓葛冻干粉针对热毒血瘀证模型大鼠的影响梓葛冻干粉针对热毒血瘀证模型大鼠体温的影响与正常组相比,模型组大鼠造模前后体温的差值极显著升高（P<0.01）；与模型组相比梓葛冻干粉针32.70mg·kg-1、65.40mg-kg-1组极显著降低发热大鼠的体温（P<0.01）。梓葛冻干粉针对热毒血瘀证模型大鼠凝血功能的影响与正常组相比,模型组PT、APTT和TT均显著缩短（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,梓葛冻干粉针32.70mg-kg-1组能显著改善TT（P<0.05）；梓葛冻干粉针65.40mg-kg-1组能显著改善PT和TT（P<0.05或P<0.01）。梓葛冻干粉针对热毒血瘀证模型大鼠血液流变学的影响与正常组相比,模型组全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数和刚性指数均极显著升高（P<0.01）。与模型组比较,梓葛冻干粉针32.70mg·kg-1组能显著改善全血黏度（P<0.05）,梓葛冻干粉针65.40mg·kg-1能显著改善全血黏度、全血还原黏度高切和红细胞聚集指数等指标（P<0.05或P<0.01）。结论：梓葛冻干粉针能显著改善血瘀证模型大鼠的凝血功能、血液流变学指标以及升高血清中NO含量,表明梓葛冻干粉针具有活血化瘀之功效,可作为活血化瘀中药新药进一步研制。

论文目录

• 英汉縮略语名词对照
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 梓葛冻干粉针对气虚血瘀证大鼠的作用研究
• 1 材料
• 2. 实验方法
• 3 实验结果
• 第二章 梓葛冻干粉针对阴虚血瘀证大鼠的作用研究
• 1 材料
• 2 实验方法
• 3 实验结果
• 第三章 梓葛冻干粉针对热毒血瘀证大鼠的作用研究
• 1 材料
• 2 实验方法
• 3. 结果
• 4. 小结
• 讨论
• 结论
• 创新点及意义
• 思考与展望
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间科研工作汇报