论文摘要
研究背景:目前放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但许多肿瘤对放射线缺乏良好的敏感性,因此放疗难以取得满意疗效。导致放射治疗敏感性较差的原因之一是肿瘤组织中存在乏氧区域。研究证实,无论在试验条件下还是在人类实体肿瘤中,都存在显著的乏氧区域,肿瘤乏氧是实体瘤中普遍存在的一个重要病理特征。放射治疗对氧合充分的细胞有效,乏氧细胞对放射线抗拒。在乏氧状态下,肿瘤细胞会发生一系列的适应性变化,使其生物学行为产生许多的改变。乏氧与恶性肿瘤的进展有非常密切的相关性,使肿瘤局部复发、区域播散和远处转移的可能性显著提高。在乏氧等应激条件下,通过激活细胞内的乏氧诱导因子-1（hypoxia-induced factor1,HIF-1）,使细胞、组织和机体产生一系列适应性反应以维持供氧平衡。已经证实,HIF-1α广泛存在于实体瘤中,并可能与肿瘤的发生、发展和转移有关。因此,对肿瘤乏氧的研究,无论是在肿瘤的临床生物学特性方面,还是对其治疗方面都具有重要意义。 研究目的:非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%,提高放射治疗敏感性是提高疗效的重要因素。乏氧的存在是放射敏感性低的原因之一,而在乏氧过程中乏氧诱导因子-1（hypoxia-induced factor1,HIF-1）起着关键作用。本研究的目的在于:①探讨RNA干扰HIF-1α增强SPCA-1细胞（肺腺癌细胞）的放射敏感性;②观察RNA干扰HIF-1α对SPCA-1细胞（肺腺癌细胞）裸鼠移植瘤的放疗增敏作用。 研究方法:1.根据Genebank数据库收录的HIF-1的基因序列,设计siRNA两条59个寡核苷酸链,正义链和反义链;2.通过BglⅡ和HindⅢ两种限制性内切酶,将合成的双链连接到含有BglⅡ和HindⅢ酶切位点的pSUPER
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