论文摘要
【背景和目的】 环孢素A(cyclosporine A,CsA)目前仍然是实体器官移植后抗排斥治疗的最重要的第一线药物。随着该药使用时间的延长和应用范围的扩展,对该药副作用的认识也逐渐增加。其中慢性肾毒性是其主要副作用,如何对其进行有效防治一直为众多学者所关注。氟伐他汀(Fluvastatin,Flu)是新型降脂药3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzymeA reductase inhibitor,HRI),是最为经典和有效的降脂药物,在肾脏病领域已得到广泛的应用,近年的研究发现HRI不但具有降血脂作用,同时还具有一定的肾脏保护作用。晚近的研究更提示这种保护作用并非完全由他汀的降脂作用引起,他汀很可能具有非降脂相关的肾脏保护作用。由于CsA常常引起脂代谢紊乱,他汀类药物在肾移植患者的应用不但具有纠正CsA引起的脂代谢紊乱的作用,而且可能对CsA的慢性肾毒性具有非依赖降脂的保护作用,而目前此方面的报道较少。本实验在体外条件下培养大鼠肾脏成纤维细胞(Normal rat kidney,NRK),排除了体内环境的复杂性和他汀对血脂的影响。用CsA刺激NRK细胞模拟CsA肾毒性作用,然后观察氟伐他汀对CsA致NRK细胞毒性的影响,并进一步探讨氟伐他汀对CsA肾毒性保护作用的可能机制。
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