王先坤李姗游绍雪文芳杰
（黔南布依族苗族自治州中医医院贵州都匀558000）
【摘要】目的：优选七味清肠胶囊的最佳提取工艺。方法：以加水倍量、煎煮时间和煎煮次数为影响因素，以芍药苷的含量和浸膏收率作为综合评价指标，采用正交试验法优选最佳提取工艺。结果：除大黄外的其余6味药材加入15倍量水，提取3次，每次1小时。结论：该提取工艺稳定、合理、可行，适用于七味清肠胶囊的制备。
【关键词】七味清肠胶囊；芍药苷；高效液相色谱法
【中图分类号】R944【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）17-0332-03
七味清肠方是由无花果、大黄、苦杏仁、白芍、玄参等7味中药组成，系黔南布依族苗族自治州中医医院治疗便秘的临床经验方，具有滋阴增液，清热除燥，润肠通便的功效。本方10多年来以汤剂应用于临床，主要用于治疗慢性功能性肠燥便秘，疗效确切，但存在服用量大、携带及储存不方便等缺陷。而硬胶囊剂具有生物利用度高、易于吞服、能掩盖药物的不良味道和便于服用等优点，因此本研究在保持原有效成分的前提下，将七味清肠方制备成硬胶囊剂，并对其提取工艺进行了优化研究，为开发医院制剂提供实验依据。
1.仪器与试药
日本岛津LC-15C高效液相色谱仪，AUW120D型电子天平（日本岛津），FA-1004型电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司），电热恒温水浴锅（上海医疗器械五厂）。
芍药苷（中国药品生物制品检定所，批号：110736-201035），乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯。无花果、大黄、苦杏仁等饮片均购至安徽省永刚饮片厂有限公司，均符合《中国药典》2010年版项下的各项规定检查。
2.试验方法与结果
2.1粉碎工艺考察
称取3份70℃下烘干的大黄各500g，分别进行粉碎，过五号筛（80目），得细粉，称重，计算出粉率。重复进行三次试验，结果大黄的平均出粉率为98.0%，三次实验无差异，符合要求（见表1）。
表1大黄出粉率考察
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按处方比例称取除大黄外的其余6味药材3份，分别加入6倍量水浸泡，每隔一段时间观察一次浸润程度，待全方药物浸透为止。计算吸水率。结果见表2。
2.4.2水煎煮正交试验考察根据长期实践得知，中药浸出制剂疗效的发挥主要取决于提取，而提取效果则受到溶剂倍量、提取次数和提取时间等因素，以及各因素不同水平的影响。因此，本试验以加水倍量（A）、煎煮时间（B）、煎煮次数（C）作为考察因素，以浸膏收率和芍药苷的含量作为综合评价指标，选用L9（34）正交表安排试验，见表3。
表3正交试验因素水平表
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2.4.3正交试验结果按处方比例称取除大黄外的其余各味药材共9份（每份52g），按正交试验表进行煎煮，合并煎液，浓缩，干燥。测定浸膏收率及芍药苷的含量，计算综合评分（表4-5）。综合评分=（浸膏收率/浸膏收率最大值×0.3+芍药苷含量/芍药苷含量最大值×0.7）×100%。由表4极差的结果可知，各因素对浸膏收率及芍药苷含量的影响主次顺序为：B>A>C，即煎煮时间>加水倍量>煎煮次数；从表5可知，各因素对浸膏收率及芍药苷含量的提取无显著影响。考虑到提取过程中的成本及提取效率因素，确定最佳提取工艺条件为A2B2C3，即药材加入15倍量水，提取3次，每次1小时。
表4正交实验结果
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2.4.4工艺验证试验按处方比例称取除大黄外的其余各味药材共3份（每份52g），按照上述最佳条件A2B2C3进行验证试验，合并滤液，浓缩，干燥。测定浸膏收率及芍药苷的含量，进一步验证方法的可靠性。结果表明：芍药苷的平均含量为5.8594mg?g-1，RSD%为1.32%；浸膏收率的平均值为23.4867%，RSD%值为2.37%(见表6)。表明该工艺合理可行，重复性较好。
表6验证试验结果
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3.讨论
3.1大黄致泻的主要成分为结合型蒽苷类化合物，但是经炮制和久煎后，结合型蒽苷易被水解成苷元，致泻作用大大减弱[2-4]。因此，为了最大限度的保存有效成分，保证致泻的疗效，本研究以大黄直接打粉入药。
3.2其中无花果为君药，含有丰富的苹果酸、柠檬酸、脂肪酶、蛋白酶等，能帮助人体对食物的消化，促进食欲，又因其含有多种脂类，故具有润肠通便的效果，为药食同源之品[5]。白芍为方中臣药，主要含有芍药苷，另含有挥发油、脂肪油、树脂和三萜类物质。白芍对正常动物的肠运动有推动作用；能拮抗阿托品对胃肠的抑制，促进胃肠运动，且作用呈明显的量效关系。且白芍总甙能显著性增加豚鼠结肠离体平滑肌收缩积分和收缩时间，增强结肠收缩幅度[6-7]。因此，本研究选择白芍中的芍药苷作为提取工艺质量控制指标。
【参考文献】
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010年版一部)[S].中国医药科技出版社，2010:97.
[2]李丽，肖永庆.大黄饮片炮制前后物质基础变化规律研究[J].中华中医药杂志，2012，27(4):803-813.
[3]闫美娟，隋峰，李燕等.大黄各炮制品泻下作用的比较研究[J].中国实验方剂学杂志，2010，16(13):170-171.
[4]朱诗塔，雷鹏，鲁定国等.生大黄不同煎煮时间和方法对其泻下功效及没食子酸含量的影响[C].湖南省药学会2007年学术年会论文集，46-48.
[5]倪晓，徐晓燕.无花果的妙用[J].中国民间疗法，2009，17(4):64.
[6]曾煜.枳实、白芍及药对对胃肠运动功能的影响[D].上海中医药大学，2007.
[7]杨小军，李建军，轩原清史等.白芍总甙对豚鼠结肠平滑肌作用机制的研究[J].中国中西医结合消化杂志，2002，10(3):151-153.