甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备及质量研究

论文摘要

甲苯磺酸妥舒沙星是第四代喹诺酮类抗菌药物,具有高效、低毒,抗菌谱广、渗透能力强等优点,但甲苯磺酸妥舒沙星是难溶性物质,难溶于水与脂溶性溶液中,且形成的溶液稳定性差,是其研制成滴眼液的技术瓶颈。为解决其溶解度低及稳定性差的问题,对甲苯磺酸妥舒沙星的物理化学性质进行研究,采用十二水合硫酸铝钾助溶甲苯磺酸妥舒沙星。通过单因素试验、正交试验筛选优化处方工艺,确定最佳处方为：甲苯磺酸妥舒沙星与十二水合硫酸铝钾的摩尔比为1：1,硼砂量为0.5mg/mL,pH为5.5,成功制备0.3%甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液。为更好控制半成品、成品质量,建立紫外分光光度法和HPLC法测定甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液含量。紫外分光光度法：线性范围为21.7μg/mL～76.9μg/mL(r=1),平均回收率为99.54%(RSD=0.55%)；HPLC法：线性范围为12.22μg/mL～195.52μg/mL(r=0.9999),平均回收率为100.21%(RSD=0.85%)。两种方法均适合甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液含量测定。根据眼用制剂通则,建立甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的质量标准,对三批甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液进行质量评价,检测结果符合质量标准。根据原料药与药物制剂稳定性指导原则,对三批甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液进行影响因素(高温、低温、强光)试验和加速试验,结果表明,甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液在40℃±2℃、低温、强光和2个月的加速试验条件下,其滴眼液质量稳定、可控。通过三批甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的质量评价结果及影响因素试验和加速试验的结果,既证实了制剂处方、工艺和包装材料合理性,又证实了甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液制剂质量稳定且可控；总之,质量评价结果及影响因素试验和加速试验结果将为甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的存放和保质期提供依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 绪论
• 1.1 甲苯磺酸妥舒沙星
• 1.1.1 甲苯磺酸妥舒沙星基本物化性质
• 1.1.2 甲苯磺酸妥舒沙星抗菌作用的优点
• 1.2 眼部致病菌概述及分类
• 1.3 喹诺酮类抗菌药物研究进展
• 1.3.1 喹诺酮类的分类
• 1.3.2 与头孢类药物相比所具有的优势
• 1.3.3 喹诺酮类抗菌药物作用机制
• 1.3.4 喹诺酮类临床应用
• 1.3.5 喹诺酮类的耐药性
• 1.3.6 喹诺酮类的不良反应
• 1.3.7 喹诺酮类药物的合理用药
• 1.4 难溶性药物研究进展
• 1.4.1 使用助溶剂
• 1.4.2 使用表面活性剂
• 1.4.3 使用混合溶剂
• 1.4.4 制成可溶性盐
• 1.4.5 合成水溶性前体药
• 1.4.6 环糊精包合技术
• 1.4.7 制成乳剂或微乳剂
• 1.4.8 制成脂质体
• 1.5 研究背景与研究内容
• 1.5.1 研究背景
• 1.5.2 研究内容
• 第二章 甲苯磺酸妥舒沙星物理化学性质研究
• 2.1 试剂与仪器
• 2.1.1 试剂
• 2.1.2 仪器
• 2.2 试验方法
• 2.2.1 甲苯磺酸妥舒沙星物理化学研究
• 2.2.2 增溶剂增溶
• 2.2.3 十二水合硫酸铝钾助溶
• 2.3 试验结果
• 2.3.1 甲苯磺酸妥舒沙星物理化学研究
• 2.3.2 增溶剂
• 2.3.3 助溶剂
• 2.4 讨论
• 第三章 甲苯磺酸妥舒沙星物理化学性质研究
• 3.1 试剂和器材
• 3.1.1 试剂
• 3.1.2 器材
• 3.2 试验方法
• 3.2.1 单因素简单比对法
• 3.2.2 单因素实验
• 3.2.3 正交试验
• 3.2.4 渗透压测定
• 3.2.5 无菌控制
• 3.2.6 滴眼液配制
• 3.3 试验结果
• 3.3.1 单因素简单比对法
• 3.3.2 单因素实验
• 3.3.3 正交试验
• 3.3.4 渗透压测定
• 3.3.5 无菌控制
• 3.3.6 滴眼液配制
• 3.4 讨论
• 第四章 建立甲苯磺酸妥舒沙星含量测定方法及其方法验证
• 4.1 试剂和器材
• 4.1.1 试剂
• 4.1.2 仪器
• 4.2 试验方法
• 4.2.1 建立UV测定含量方法及其方法验证
• 4.2.2 建立HPLC测定含量方法及其方法验证
• 4.3 试验结果
• 4.3.1 UV含量测定及方法验证结果
• 4.3.2 HPLC含量测定及方法验证结果
• 4.4 讨论
• 第五章 建立甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液质量标准及其质量评价
• 5.1 试剂与仪器
• 5.1.1 试剂
• 5.1.2 仪器
• 5.2 质量标准建立
• 5.2.1 性状
• 5.2.2 鉴别
• 5.2.3 检查
• 5.2.4 含量测定
• 5.3 制剂评价
• 5.3.1 性状
• 5.3.2 鉴别
• 5.3.3 检查
• 5.3.4 含量测定
• 5.4 三批样品测定结果汇总
• 5.5 讨论
• 第六章 甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液稳定性试验
• 6.1 仪器与试剂
• 6.1.1 试剂
• 6.1.2 仪器
• 6.2 试验方法
• 6.2.1 影响因素实验
• 6.2.2 加速实验
• 6.3 试验结果
• 6.3.1 影响因素实验
• 6.3.2 加速实验
• 6.4 讨论
• 第七章 总结与展望
• 7.1 总结
• 7.2 展望
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文和申请专利