论文摘要
本研究主要是探讨氧化型低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用与Toll样受体4的相关性，从免疫学角度揭示动脉粥样硬化性疾病的发病机制。首先检测了冠状动脉粥样硬化性疾病患者血清中相关自身抗体的阳性率；然后用流式细胞术和自行建立的实时荧光定量PCR方法检测了外周血细胞上TLR4的表达；接着利用体外细胞培养，验证ox-LDL刺激对TLR4表达、NF-kappa B活性改变和MCP-1、IL-8等细胞因子分泌的影响，采用RNA干扰的方法抑制TLR4的表达后，再测定ox-LDL的上述生物学效应的改变，反向印证ox-LDL的致动脉粥样硬化作用与TLR4的相关性。本研究发现冠心病患者血清中抗ox-LDL抗体阳性率显著高于对照组，外周血单核细胞上TLR4的表达显著上调，且与血脂水平高低无明显相关性；ox-LDL刺激人单核细胞株，可引起TLR4表达上调，同时激活NF-kappa B，而且MCP-1、IL-8等细胞因子分泌增加；siRNA抑制TLR4表达后，ox-LDL的上述生物学效应减弱。
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