CYP1A1基因多态及血浆抑癌基因甲基化与肺癌关系的研究

论文摘要

目的研究CYP1A1基因MspI位点多态及血浆抑癌基因p16、MGMT、DAPK、RARβ、TIMP-3启动子异常甲基化对肺癌易感性的影响,为探索肺癌的发病机制及其诊断、防治提供理论依据。方法采用病例对照研究方法选择原发性肺癌150例和健康对照454例,通过统一设计的调查表收集环境暴露因素等流行病学资料。以PCR-RFLP方法分析CYP1A1基因MspI位点的单核苷酸多态性;以MS-pcr方法检测肺癌患者和对照组外周血血浆抑癌基因P16、MGMT、DAPK、RARβ、TIMP-3启动子异常甲基化状况。结果吸烟与肺癌的发生高度相关（P<0.01）,且与肺鳞癌发生显著相关（P<0.01）,而与肺腺癌未发现显著相关性（P>0.05）;在病例组中粉尘、毒物接触频率明显高于对照组（P<0.01）;进一步分层分析发现,有毒化学物接触也似乎仅与肺鳞癌的发生显著相关（P<0.01）,而与肺腺癌未发现显著相关性（P>0.05）;在病例组中水果蔬菜的食用、以消毒处理的自来水作为生活饮用水的频率明显低于对照组（P<0.01）;未见饮茶与肺癌间有显著相关性（P>0.05）;CYP1A1基因MspI位点多态分布频率在病例组和对照组间无统计学差异（P>0.05）,在肺癌的各组织类型间的分布亦未见显著差异（P>0.05）;吸烟、粉尘接触史与CYP1A1（B）基因型在肺癌发病中可能存在轻度的协同交互作用。在150例肺癌患者血浆中p16基因、MGMT基因、DAPK基因、RARβ基因、TIMP-3基因甲基化检出率分别是30.7%、18.0%、20.0%、26.0%和12.0%,在94.0%（141/150）的病例血浆中至少能检测到五基因中的一个基因发生异常甲基化,而正常健康体检者的血浆中未检测到五基因启动子的异常甲基化（P=0.000）;在肺癌患者血浆中p16基因、MGMT基因、DAPK基因、RARβ基因、TIMP-3基因甲基化与肺癌的临床分型和临床TNM分期未见明显相关性（P>0.05）;吸烟与血浆抑癌基因p16、DAPK、RARβ甲基化相关（P<0.05）,血浆MGMT基因甲基化与TIMP-3基因甲基化与吸烟之间未见显著相关性（P>0.05）;五个抑癌基因甲基化和CYP1A1及GSTM1基因多态性关系不明显。结论吸烟、接触粉尘和有毒物化学物暴露可能是肺癌的危险因素,健康的饮食习惯如常食用蔬菜水果和饮用经消毒处理的自来水会降低肺癌的风险,可能是肺癌的保护性因素;CYP1A1（B）基因型与吸烟、粉尘接触间均可能存在轻度的协同交互作用;CYP1A1基因MspI位点多态性的单独存在可能与本地区肺癌易感性无关。正常对照血浆未检测到各抑癌基因启动子的异常甲基化,血浆中p16基因、MGMT基因、DAPK基因、RARβ基因、TIMP-3基因启动子的异常甲基化可能是肺癌等恶性肿瘤患者血浆抑癌基因特征性的表遗传学改变;利用甲基化特异性PCR法（MSP）检测外周血血浆中p16基因、MGMT基因、DAPK基因、RARβ基因、TIMP-3基因启动子的异常甲基化,有望能为肺癌的筛查、早期诊断及预后判断提供有价值的信息。

论文目录

• 英文缩略词表
• 摘要
• 英文摘要
• 前言
• 参考文献
• 研究之一：CYP1A1 基因多态与肺癌遗传易感性关系的研究
• 中文摘要
• Abstract
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 研究之二：血浆抑癌基因甲基化与肺癌关系的研究
• 中文摘要
• Abstract
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 流行病学调查表
• 综述
• 参考文献