PCOS模型大鼠P450芳香化酶表达的研究

论文摘要

目的:比较DHEA+Ins与HCG+Ins两种方法构建的PCOS大鼠模型。研究PCOS大鼠卵巢、子宫、肌肉、脂肪组织中P450 arom的表达水平。探讨不同的芳香化酶抑制剂（来曲唑）给药方案治疗PCOS大鼠的疗效。方法: 42d龄SD大鼠80只,随机分为四组:模型组Ⅰ45只大鼠使用DHEA+Ins造模,模型组Ⅱ15只大鼠使用HCG+Ins造模,分别设置相应对照组各10只大鼠。各组大鼠均于70d龄时开始连续阴道涂片20天观察动情周期变化,90d龄检测血清总T、E2、P、LH、FSH、FPG、FINS水平,计算LH/FSH及Homa-IR。从两模型组中各取10只无动情周期的大鼠,摘取双侧卵巢,一侧卵巢行组织学切片,另一侧卵巢用于测定P450 arom（RT-PCR技术）的表达水平。取肌肉、脂肪组织、子宫用于测定其P450 arom（RT-PCR技术）的表达水平。从模型组I中选择无动情周期大鼠30只随机分为三组,对照组10只,治疗组Ⅰ10只大鼠给来曲唑1.4mg/100mg·d灌胃,治疗组Ⅱ10只大鼠给来曲唑11mg/100mg·4d灌胃,20天后取血,检测血清总T、E2、P、LH、FSH、FPG、FINS水平,计算LH/FSH及Homa-IR。结果:（1）模型组Ⅰ、Ⅱ中失去规律动情周期的大鼠的比例分别为95.6%、93.3%,两者无显著差异（P>0.05）;两组大鼠卵巢重量均显著高于相应对照组;两组大鼠卵巢均可见多个扩张的囊泡,平均囊泡直径组Ⅰ（0.048±0.012）显著小于组Ⅱ（0.069±0.036）,黄体计数组Ⅰ（0.10±0.32）显著少于组Ⅱ（0.70±0.82）;血清P水平模型组Ⅰ（14.38±2.92）与模型组Ⅱ（17.28±3.12）无显著差异（P>0.05）;两模型组与相应对照组大鼠相比较血清T水平、LH/FSH比值均有显著性升高（P<0.05）,P均显著降低（P<0.05）,E2升高不明显（P>0.05）; HOMA-IR模型组Ⅰ（8.89±0.86）显著高于模型组Ⅱ（6.86±0.48） （P<0.05）。（2）实验组大鼠肌肉、脂肪组织中P450 arom mRNA表达的相对含量与相应对照组均无显著差异;卵巢中实验组（2.80±1.19）与对照组（0.82±0.18）差异有显著性（P<0.05）;子宫中实验组（1.83±0.40）与对照组（0.58±0.10）差异有显著性（P<0.05）。（3）组内比较两治疗组给药后E2、P均显著升高（P<0.05）, LH/FSH、FINS、Homa-IR均显著降低（P<0.05）,但T、FPG无显著差异（P>0.05）;组间比较治疗组Ⅰ与治疗组Ⅱ给药20天后血清T、E2、P、LH、FSH、均无显著差异（P>0.05）,Homa-IR治疗组Ⅰ（4.51±0.35）显著低于治疗组Ⅱ（5.11±0.43）。结论: （1） DHEA+Ins构建的PCOS大鼠模型同时具有排卵障碍、高雄激素血症、卵巢囊性变及胰岛素抵抗等PCOS的典型特征,且具有一定的稳定性。（2） PCOS大鼠卵巢及子宫中P450 arom表达增高,且卵巢中P450 arom的表达水平与胰岛素抵抗的发生呈正相关。（3）来曲唑能有效治疗PCOS大鼠的排卵障碍。而且没有造成PCOS大鼠血清T水平升高。连续给药或单次给药的促排卵效果无显著差异,但连续给药的方法更适用于治疗伴有胰岛素抵抗的PCOS患者。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 PCOS 大鼠模型的比较构建
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 P450 arom 在PCOS 大鼠体内表达的研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 来曲唑不同给药方式对PCOS 大鼠排卵功能影响
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录