SEPT9、NDRG4基因甲基化在结直肠癌诊断中的应用研究

论文摘要

目的近20多年，随着我国国民饮食的西化，结直肠癌的发病率不断上升。早期诊断仍然是治愈结直肠癌的关键。然而，到目前为止尚无一种敏感的非侵袭性方法用于结直肠癌的早期诊断。DNA甲基化异常是细胞癌变过程中的早期表观遗传学事件，可以用来早期诊断结直肠癌。许多研究表明SEPT9和NDRG4基因甲基化异常是结直肠癌的一大分子特征，其在外周血、粪便和尿液中的改变可用于结直肠癌的早期诊断。本文试图探讨SEPT9、NDRG4甲基化检测及其联合检测在结直肠癌诊断中的价值。方法肿瘤组织标本均来自我院普外科和肝胆外科2010年6月至2011年8月间住院结直肠患者，共99例。所有组织标本均经病理学检查证实。并同期选择年龄相匹配的64例正常对照者，作为血、尿液、粪便检测的对照。所有患者在术前均未接受过化疗、放疗及免疫治疗。应用巢式甲基化特异性PCR结合变性高效色谱技术检测SEPT9基因甲基化水平；应用巢式甲基化特异性PCR检测NDRG4基因甲基化水平。统计学分析：采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，P＜0.05有统计学意义。结果1.在87例结直肠癌中，癌组织SEPT9检出率为80.5%(70/87)，癌旁组织检出率为8.0%(7/87)，二者比较差异非常显著（P<0.01），特异性为91.9%；结直肠癌粪便SEPT9基因甲基化检测结果与组织检测结果基本一致。SEPT9基因甲基化与大于65岁老年患者和右半结肠癌显著相关。2.在84例结直肠癌中，癌组织NDRG4检出率为81%，癌旁组织检出率为8.3%，特异性为91.7%；结直肠癌中粪便NDRG4基因甲基化的敏感性和特异性在3个微量DNA中最高，尿次之。3．粪便SEPT9、NDRG4基因甲基化联合检测可提高结直肠癌的敏感度。结论1.结直肠癌组织SEPT9基因甲基化异常发生率高，尤其在老年和右半结肠癌患者；粪便SEPT9甲基化异常可作为结直肠癌早期诊断的肿瘤标志物。2.外周血、粪便和尿中NDRG4甲基化异常可作为结直肠癌早期诊断的肿瘤标志物。3.粪便SEPT9、NDRG4基因甲基化联合检测有望成为CRC筛查的新手段。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 粪便 SEPT9 基因甲基化检测早期诊断结直肠癌的研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二部分 外周血、粪便和尿液中的 NDRG4 基因甲基化检测在结直肠 癌早期诊断中的应用研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第三部分 粪便 SEPT9 和 NDRG4 基因甲基化联合检测在结直肠癌早期诊 断的应用
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附录: 英文缩略语词表
• 攻读硕士学位期间发表论文情况
• 致谢