蛭龙活血通瘀胶囊对金黄地鼠阿司匹林抵抗的干预

论文摘要

目的：建立阿司匹林抵抗（AR）的金黄地鼠动物模型,评价蛭龙活血通瘀胶囊对AR动物模型的干预效果并探讨其可能机制。方法：130只金黄地鼠,随机分为对照组10只,造模组120只。造模组采取高脂高糖高盐饲养12周,同时给予灌胃给药（0.74g/Kg/d阿司匹林+2.22g/Kg/d布洛芬）和吸烟4周,以建立阿司匹林抵抗（AR）模型。采用血小板聚集试验作为AR判定标准：腺苷二磷酸（ADP）诱导的血小板平均聚集率≥70%,花生四烯酸（AA）诱导的血小板平均聚集率≥20%,同时符合两项者为AR,符合其中一项者为阿司匹林半抵抗（ASR）。再将AR和ASR动物随机分为模型组、蛭龙活血通瘀胶囊治疗组、氯吡格雷治疗组,用药组灌胃给药,1次／天,连续4周。最后血小板聚集仪测血小板平均聚集率（PAG）,酶联免疫分析（ELISA）测血浆血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）含量。取胃组织,10%甲醛固定,石蜡包埋,常规切片,HE染色,光镜观察胃黏膜病理组织学变化。结果：1.与对照组比较,AR和ASR金黄地鼠的PAG均明显升高（P<0.01）。AR模型6只,发生率为5%；ASR模型28只,发生率为23%。2.用药组干预前后PAG比较,蛭龙活血通瘀胶囊治疗组PAGadp和PAGaa均降低（P<0.05）；氯吡格雷治疗组PAGadp降低（P<0.05）,PAGaa无差异。干预后四组之间比较,氯吡格雷治疗组与蛭龙活血通瘀胶囊治疗组之间PAGadp和PAGaa无差异；与模型组相比,氯吡格雷治疗组和蛭龙活血通瘀胶囊治疗组PAGadp和PAGaa均降低（P<0.05,0.01）；与对照组相比,模型组、蛭龙活血通瘀胶囊治疗组和氯吡格雷治疗组PAGadp和PAGaa均升高（P<0.01）。3.各组血浆TXB2、6-K-PGF1a和TXB2/6-K-PGF1a比较,蛭龙活血通瘀胶囊治疗组血浆6-K-PGF1a高于氯吡格雷治疗组（P<0.05）；与模型组相比,蛭龙活血通瘀胶囊治疗组血浆6-K-PGF1a升高（P<0.05）,氯吡格雷治疗组血浆6-K-PGF1a无差异,氯吡格雷治疗组和蛭龙活血通瘀胶囊治疗组血浆TXB2和TXB2/6-K-PGF1a均降低（P<0.05,0.01）。4.相关性分析,TXB2与PAGadp和PAGaa均呈现出明显的正相关（r=0.934,0.811,P<0.01）；6-K-PGF1a与PAGadp和PAGaa均未表现出相关性,TXB2/6-K-PGF1a与PAGadp和PAGaa呈现出明显的正相关（r=0.874,0.724,P<0.01,0.05）。5.胃黏膜病理组织学检测结果,模型组黏膜上皮部分脱落,黏膜层内可见少量炎细胞浸润；蛭龙活血通瘀胶囊治疗组黏膜上皮部分脱落及少许炎性渗出,黏膜层内可见较多炎细胞浸润；氯毗格雷治疗组溃疡形成,胃黏膜部分缺失,表面可见炎性坏死、肉芽组织增多。结论：通过对AR产生的病理环境的模拟,多种危险因素的综合作用,实验成功制造出AR金黄地鼠动物模型。蛭龙活血通瘀胶囊可有效降低血小板聚集率,从而有效改善AR,且与氯吡格雷相比其对胃黏膜损伤较小。机制可能与其降低TXB2同时升高6-K-PGF1a,导致TXB2/6-K-PGF1a降低有关。因此TXB2和6-K-PGF1a可作为检测AR的另一生化指标,对AR有一定的预测和筛查价值,可指导临床治疗用药,对病情的监测判断和预后评估具有重要意义。

论文目录

• 1 蛭龙活血通瘀胶囊对金黄地鼠阿司匹林抵抗的干预
• 1.1 中文摘要
• 1.2 英文摘要
• 1.3 前言
• 1.4 材料与方法
• 1.5 结果
• 1.6 讨论
• 1.7 结论
• 1.8 参考文献
• 1.9 英汉缩略词对照表
• 2 致谢
• 3 阿司匹林抵抗研究概况（综述）
• 4 在读期间发表的论文复印件（不含首页、目录）