论文摘要
目的:观察血管内皮生长因子（VEGF）及其受体VEGFR-1和VEGFR-2在慢性缺血性肾损伤早、晚期的表达变化,探讨其意义。 方法:取250克左右的Wistar雄性大鼠24只,分为不完全夹闭1周组、不完全夹闭10周组、假手术1周组、假手术10周组四组,每组6只。以直径0.2mm银夹不完全夹闭左侧肾动脉制造慢性缺血性肾损伤大鼠模型,假手术组大鼠只分离血管而不夹闭。定期测量血压,取血标本测定血肌酐。定期处死大鼠,取肾脏,制作组织切片,常规HE染色,缺氧探针HypoxyprobeTM-1标记检测肾组织缺氧程度。采用免疫组织化学和RT-PCR方法分别检测VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2的蛋白质和mRNA在肾脏慢性缺血早、晚期的表达变化。 结果:不完全夹闭1周组肾脏呈现缺血改变,肾小管上皮肿胀伴颗粒样变性,部分区域有炎症细胞浸润;缺氧探针HypoxyprobeTM-1标记显示外髓（++++）和部分皮质（++）区为阳性,VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2染色也为阳性,且它们的染色强度及分布区域,比假手术组明显增强。不完全夹闭10周组的肾小球细胞数目减少;肾小管上皮细胞低平,胞浆嗜酸性,管腔扩张,间质明显增宽,尽管缺氧探针标记显示外髓仍缺氧（++++）,但在皮质区染色已为阴性;VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2染色在皮质区亦明显减弱（±）,外髓区染色无明显变化,与缺氧探针的变化相一致。RT-PCR半定量分析,不完全夹闭1周组与假手术1周组比较,VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2mRNA表达增高明显（P<0.01）;不完全夹闭10周组与假手术10周组和不完全夹闭1周组相比,VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2mRNA表达减少明显（P<0.01）,血压和肌酐明显升高。
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