脂肪性肝病病证、用方用药及其临床的一体化研究

论文摘要

目的:脂肪性肝病（FLD）包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病两大类。已经成为一种全球性的疾病,累及世界范围内大量人群,其发病率有增高的趋势,在总人群中,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率为20%左右。我国酒精作为肝硬化的病因约为5%～11%。90年代酒精性肝病（ALD）的发病率较80年代以前约增加了30倍。迄今为止西医对该病的病因、病理发展过程及临床预后的认识尚不十分清楚,临床上亦无疗效满意的药物。脂肪性肝病属于中医“积证”、“胁痛”等病证范畴。从传统医学中寻求治疗脂肪性肝病的有效方药,是临床热点问题之一。遵循中医理法方药一致性原则,全面总结中医防治脂肪性肝病的理论成果和临床经验,对脂肪性肝病的中医病证、用方用药及临床疗效一体化研究,探讨脂肪性肝病的病机病理,研究治疗新疆脂肪性肝病经验方药复方芪茵颗粒治疗脂肪性肝病的组方和机理。充实脂肪性肝病的中医基础和临床研究,开拓新疆脂肪性肝病防治新思路,为脂肪性肝病的新药研制奠定基础。方法:应用文献学的方法综合分析关于脂肪性肝病的中医现代研究文献,总结病名、临床分型、用药规律;通过中医证侯学调查,归纳新疆脂肪性肝病中医病证类型的特殊规律;通过对复方芪茵颗粒和多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪性肝病的临床对照研究,观察治疗前后血脂、肝功指标,腰围指数,体重指数及影像学的改变,探讨其临床疗效;施行复方芪茵颗粒进行药味、剂量加减的观察研究、分析其组方机理;施行复方芪茵颗粒对实验性脂肪性肝病大鼠生化指标和肝脏病理的影响的药效学研究,分析其作用机制。结果:脂肪性肝病中医病证的现代文献研究:现代医家对脂肪性肝病的中医名称趋同于胁痛、积聚;最常见证型为肝郁气滞、肝郁脾虚、痰瘀阻络、气滞血瘀;中医证型按病理因素分类,痰湿、肝郁、气滞、瘀血、脾虚、湿热为最主要因素;病证按所涉脏腑分类,以肝脾肾三脏为主;证型按虚实分类,虚实夹杂型最常见;最常用药物依次为丹参、泽泻、柴胡、山楂、首乌、茵陈、郁金、白术、决明子。新疆脂肪性肝病患者辨证分型特点研究:症状出现频次依次为:纳差脘胀,右胁下不舒,右胁下刺痛,体胖困重,腰酸耳鸣,大便溏泻,大便溏软,口干心烦,头晕肢乏。病症累及脏腑依次为:脾、肝、肾。证候所含主病机依次为:脾虚、肝郁、瘀血、湿浊。新疆脂肪性肝病患者中医证型依次为:肝瘀痰阻型,肝郁脾虚型,肝肾阴虚型。中医证型分布与民族年龄饮酒情况等因素密切相关。汉族患者以肝郁脾虚型为主,维吾尔族患者以肝郁痰阻型为主。30至50岁年龄段明显高发。酒精性肝病发病明显较高。新疆脂肪性肝病特色方药——复方芪茵颗粒剂配伍研究:复方芪茵颗粒高中低剂量组对高脂饮食实验性脂肪性肝病大鼠血脂、肝功、肝脏组织学变化的影响,以高剂量组疗效最佳;复方芪茵颗粒分别减去不同功效的一组佐药,与全方组比较,作用以全方组最佳。临床研究:复方芪茵颗粒对酒精性脂肪性肝病（肝郁脾虚型）能改善临床症状、降低ALT、ALP和甘油三酯、胆固醇等试验指标,改善脂肪性肝病B超程度分级。治疗前后各项比较有统计学差异（P<0.05） ;与多烯磷脂酰胆碱组比较各项指标无统计学差异（P>0.05）;复方芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病（肝郁脾虚型）中医证候疗效、肝脏B超、甘油三脂（TG）、体重指数、胰岛素抵抗指数与对照组比较有统计学差异（P<0.05）。降低ALT、AST、CHOL与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。复方芪茵颗粒剂作用机理研究:复方芪茵颗粒可明显降低高脂饲料饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠血清总胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量、肝重和肝指数（P<0.05）;甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、体重;升高高密度脂蛋白（HDL-C）含量;改善脂肪性肝病大鼠肝脏脂肪变（P<0.01）。低、中、高剂量组均可不同程度地降低NAFLD大鼠血清瘦素和胰岛含量,改素善胰岛素抵抗状态,与多烯磷脂酰胆碱组比较无统计学差异;结合组方药物的现代药理分析其作用机理。结论:总结脂肪性肝病的病证特点:中医病名属于“胁痛”、“积聚”,病位在肝,与脾、肾、胆等脏腑关系密切,其主要病机为脾虚、肝郁、肾虚等脏腑功能失调和痰浊、湿热、瘀血等浊邪滞留,其临床主要表现为虚实夹杂证型,临床用药以肝脾肾经药物为主。新疆脂肪性肝病患者中医证候除符合虚实夹杂、“肝脾肾同病、痰瘀湿并存”的特点外还有其地域特点:中医证型分布与民族年龄饮酒情况等因素密切相关。汉族患者以肝郁脾虚型为主,维吾尔族患者以肝郁痰阻型为主。30至50岁年龄段明显高发。酒精性肝病发病明显较高。复方芪茵颗粒按君臣佐使理论加减不同组方药效学动物实验,提示原全方组在改善实验性脂肪性肝病大鼠的血脂、肝功等方面疗效最佳;临床疗效观察,提示复方芪茵颗粒在改善脂肪性肝病患者肝功、血脂、血清胰岛素、及体重指数、脂肪性肝病B超严重程度分级等方面疗效确切,在改善临床症候方面优于对照药物;治疗实验性非酒精性脂肪性肝病大鼠的研究,部分揭示了复方芪茵颗粒的可能作用机理:调节脂质代谢;清除自由基,对抗氧应激与脂质过氧化;稳定与修复肝细胞正常结构等。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 前言
• 第一部分 脂肪性肝病中医病证的现代文献研究
• 1 研究内容与方法
• 1.1 研究对象的确定
• 1.2 选入和排除标准
• 1.3 质量控制
• 1.4 频数分析
• 2 结果
• 3 小结
• 第二部分 新疆脂肪性肝病患者辨证分型特点研究
• 1 资料与方法
• 1.1 病例来源
• 1.2 西医诊断标准
• 1.3 脂肪性肝病的中医分型
• 1.4 纳入标准
• 1.5 排除标准
• 1.6 剔除标准
• 1.7 观察指标
• 1.8 质量控制
• 1.9 统计学方法
• 2 结果
• 3 小结
• 第三部分 新疆脂肪性肝病经验方药—复方芪茵颗粒加减配伍研究
• 1 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 2 结果
• 3 小结
• 第四部分 复方芪茵颗粒治疗脂肪性肝病的临床研究
• 1 资料与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 诊断与排除标准
• 1.3 研究方法
• 2 结果
• 3 小结
• 第五部分 复方芪茵颗粒的作用机理研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 实验方法
• 2 结果
• 3 小结
• 讨论
• 1 现代医学对于脂肪性肝病的认识
• 2 中医对于脂肪性肝病的认识
• 3 脂肪性肝病中医病证的现代文献研究及新疆脂肪性肝病患者辨证分型特点临床调查
• 4 关于复方芪茵颗粒
• 5 本课题研究指标、动物模型、对照药物的选择依据
• 6 复方芪茵颗粒主要组成药物相关的现代药理
• 7 复方芪茵颗粒治疗脂肪性肝病的可能作用机制
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 综述1 中医文献研究概况
• 综述2 脂肪性肝病的实验研究新进展
• 综述3 脂肪性肝病的中西临床研究近况
• 攻读博士学位期间发表的学术论文
• 个人简历
• 导师评阅表