壳聚糖介导肝靶向性基因转导的体内实验研究

论文摘要

基因治疗是现代医学研究的热点问题,以肝为靶点的基因治疗更是倍受关注。近年来,肝靶向性基因治疗取得了很大的进展。肝细胞是基因定向转导的理想靶部位,因为肝脏是人体少数几个实质细胞与血液直接相通的器官之一。而且肝窦状隙的内皮细胞基本上没有结缔组织,上面有许多大小不等的无隔膜的窗孔,小的直径约为0. μm,大的直径1μm。因此肝血管系统通透性较大,一些大分子物质可以自由通过,在血液和肝细胞之间没有严密的屏障结构。 由于病毒载体安全性的局限,现阶段的基因治疗主要研究非病毒载体。传统的非病毒载体的转染效率较低。壳聚糖是一种新型的纳米微囊载体,具有生物可降解性和生物相容性,安全性较高且有较高的转染效率。以往的研究表明,壳聚糖在体外有较高的转染效率,小鼠体内实验证明壳聚糖在体内的转染效率也很高,而对于壳聚糖在大型动物体内的基因转导,国际上尚无文献报道。 本实验选用半乳糖基化壳聚糖(GC),GC分子上带有半乳糖配体,可以与肝细胞表面特有的去唾液酸糖蛋白受体(ASGP—R)结合,从而实现肝靶向性基因转导。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言和文献回顾
• 正文
• 第一部分 壳聚糖—质粒DNA复合物的制备
• 1.材料
• 2.方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 第二部分 壳聚糖—DNA在SMMC-7721肝癌细胞中的表达
• 1.材料
• 2.方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 第三部分 壳聚糖肝靶向性基因转导的体内实验
• 1.材料
• 2.方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 个人简历和研究成果
• 致谢