人参皂苷Rg1对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用

论文摘要

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的发生在中老年的中枢神经系统慢性退行性疾病，严重影响病人的生存质量，其主要病理改变是中脑黑质致密部（substantia nigra zona compacta，SNzc）多巴胺（dopamine，DA）能神经元进行性变性、纹状体（striatum，Str）末稍DA耗竭。PD的病因迄今未明，发病机制十分复杂。研究认为可能与年龄、遗传、环境等风险因素及氧化应激、兴奋性毒素、自身免疫、线粒体功能障碍、细胞凋亡等机制密切相关。人参皂苷Rg1（Ginsenoside Rg1，Rg1）是近年来研究较多的一种人参单体，药理研究表明它具有抗神经细胞凋亡、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、类雌激素等作用。为探讨Rg1对中枢神经系统尤其是DA能神经元功能的影响，本实验应用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）(30mg·kg-1×5d，i．p．)腹腔注射C57BL小鼠制备PD小鼠动物模型，应用免疫组织化学法、Perls’铁染色、逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）观察了SN内DA能神经元损毁情况、铁水平的变化以及Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白和mRNA水平的表达改变，用高效液相色谱法检测小鼠Str内DA及其代谢物二羟基苯乙酸（dihydroxyphenylacetic acid，DOPAC）和高香草酸（homovanillic acid，HVA）的含量变化。结果如下：1．MPTP模型组与对照组相比，SN区TH免疫反应阳性细胞数目和TH mRNA表达量明显减少，差别有统计学意义（P＜0.01）；经Rg1预处理后，SN区TH免疫反应阳性细胞数目和TH mRNA表达量较MPTP模型组明显增多（P＜0.05）。2．MPTP模型组Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量明显降低，与正常对照组相比差异有显著性（P＜0.01）；经Rg1预处理后Str内DA、DOPAC和HVA的含量较MPTP模型组均明显增加，差别有统计学意义（P＜0.01）。3．MPTP模型组与对照组相比，SN区铁染色阳性细胞数目明显增多，差别有统计学意义（P＜0.01）；经Rg1预处理后，SN区铁染色阳性细胞数目较MPTP模型组明显减少（P＜0.05）。4．MPTP模型组与对照组相比，SN区Bcl-2免疫反应阳性细胞数目和Bcl-2 mRNA表达量明显减少，差别有统计学意义（P＜0.01）；经Rg1预处理后，SN区Bcl-2免疫反应阳性细胞数目和Bcl-2 mRNA表达量较MPTP模型组明显增多（P＜0.05）。5．MPTP模型组与对照组相比，SN区Bax免疫反应阳性细胞数目和Bax mRNA表达量明显增多，差别有统计学意义（P＜0.01）；经Rg1预处理后，SN区Bax免疫反应阳性细胞数目和Bax mRNA表达量较MPTP模型组明显减少（P＜0.05）。6．MPTP模型组与对照组相比，SN区Caspase-3免疫反应阳性细胞数目和Caspase-3 mRNA表达量明显增多，差别有统计学意义（P＜0.01）；经Rg1预处理后，SN区Caspase-3免疫反应阳性细胞数目和Caspase-3 mRNA表达量较MPTP模型组明显减少（P＜0.05）。上述结果提示，MPTP可导致SN内DA神经元变性死亡。经Rg1预处理后，可以使SN内变性死亡的DA神经元数目明显减少，Str内DA含量接近正常，Rg1对MPTP诱导的PD小鼠SN内DA神经元具有明显的保护作用。其保护机制可能与Rg1的抗凋亡及铁螯合样作用有关。本研究为Rg1作为PD的辅助治疗手段提供了一定的实验依据。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 实验材料
• 实验方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的论文、参加的会议和参与的课题情况
• 致谢