蛇床子素类似物的合成及生物活性研究

论文摘要

蛇床子素（Osthole）,又名甲氧基欧芹酚（Ost）,其化学名为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素,是从伞形花科植物蛇床子、欧前胡等中草药中提取得到的,是蛇床子的主要活性成分。该化合物目前主要在医学上应用研究较多,而在农业上的应用研究并不多,但是已有研究表明蛇床子素有一定的杀虫抑菌效果。蛇床子素的母核为7-甲氧基香豆素,而7-甲氧基香豆素是一种重要的有机化工原料及中间体,可广泛应用于医药、农药、香料及其它精细化工行业。本文以4-甲氧基水杨醛为原料,经过Witting反应,以及闭环反应成功制得7-甲氧基香豆素,并对合成过程进行了工艺优化,得到最终产品收率35.43%。同时以7-甲氧基香豆素为母体,通过傅克烷基化反应制得5-烯丙基-7-甲氧基香豆素,并对7-甲氧基香豆素和5-烯丙基-7-甲氧基香豆素的杀虫抑菌活性进行了初步的室内生物活性测定。结果表明无论从抑菌还是杀虫两方面来看,7-甲氧基香豆素和5-烯丙基-7甲氧基香豆素与蛇床子素之间的生物活性都无显著差异。这说明蛇床子素8号位上的异戊烯基在蛇床子素的杀虫和抑菌活性上所起作用有限,我们应将注意点更多的放在7号位点上的甲氧基的改造和修饰,以及在蛇床子素中引入F原子或者杂环上。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 前言
• 1.1 蛇床子素简介
• 1.2 蛇床子素结构及其理化性质
• 1.3 蛇床子素的主要应用
• 1.3.1 蛇床子素在医学上的应用
• 1.3.2 蛇床子素的农业应用研究
• 1.4 香豆素的合成
• 1.4.1 香豆素母核成环反应
• 1.4.2 以香豆素母核为原料合成A、B环上有取代基的香豆素衍生物
• 1.5 本研究的目的和意义
• 2 蛇床子素类似物的合成方法研究
• 2.1 试验材料
• 2.1.1 药品
• 2.1.2 仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 合成路线及原理
• 2.2.2 合成方法
• 2.2.2.1 乙氧羰甲基三苯基氯化磷（膦盐）的合成
• 2.2.2.2 乙氧羰甲叉三苯基膦（磷叶立德）的合成
• 2.2.2.3 7-甲氧基香豆素的生成
• 2.2.2.4 5-烯丙基-7-甲氧基香豆素的合成
• 2.2.3 两种合成化合物结构鉴定结果
• 2.2.4 计算公式及数据处理方法
• 2.3 7-甲氧基香豆素合成工艺优化
• 2.3.1 乙氧羰甲基三苯基氯化磷（膦盐）合成的反应条件优选
• 2.3.2 乙氧羰甲叉三苯基膦（磷叶立德）合成的反应条件优选
• 2.3.3 7-甲氧基香豆素的合成方法
• 2.3.3.1 使用二甲苯反应时的条件优选
• 2.3.3.2 使用N,N-二乙基苯胺反应时的条件考察
• 2.4 最终产品收率
• 3 两种新合成的化合物的生物活性研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.1.1 供试药剂
• 3.1.1.2 供试试虫
• 3.1.1.3 供试菌种
• 3.1.1.4 培养基
• 3.1.1.5 指示菌的培养
• 3.1.2 方法
• 3.1.2.1 乳油的配制
• 3.1.2.2 三种化合物对小菜蛾生物活性测定
• 3.1.2.3 三种化合物对仓储害虫生物活性测定
• 3.1.2.4 三种化合物对病原真菌生物活性测定
• 3.1.2.5 死亡标准及计算方法
• 3.2 结果与分析
• 3.2.1 三种化合物杀虫生物活性测定试验结果
• 3.2.1.1 三种化合物对小菜蛾的室内生物活性测定试验结果
• 3.2.1.2 三种化合物对仓储害虫的室内生物活性测定试验结果
• 3.2.2 三种化合物对真菌病菌的生物活性测定
• 3.2.2.1 三种化合物对水稻纹枯病菌的生物活性测定
• 3.2.2.2 三种化合物对小麦赤霉病菌的生物活性测定
• 3.2.2.3 三种化合物对油菜菌核病菌的生物活性测定
• 3.2.2.4 三种化合物对棉花立枯病菌的活性差异比较
• 3.3 小结
• 4 讨论
• 参考文献
• 致谢
• 附图