论文摘要
HGP的完成以及后基因组时代的到来,使了解个体和群体间基因组的变异或多态性成为可能。SNP是人类种族和个体差异的标记,有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病,特别是对复杂疾病的易感性。SNP作为一种新的研究工具,已广泛用于疾病易感基因定位及发病机制研究。精神分裂症是所有精神疾病中最常见、最严重的一种,它的病因及发病机制目前尚不清楚。家系、双生子以及寄养子研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中具有重要的作用。精神分裂症的基因组扫描和候选基因研究,虽然获得了不少阳性结果,但重复性较差。至今尚未发现导致精神分裂症的主要的、特异性的易感基因。本研究以精神分裂症患者和他们的健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,利用PCR-RFLP技术检测胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）家族基因上的11个标记SNPs。应用基于家系的关联分析方法（HRR和TDT）和多功能遗传学统计软件（UNPHASED）进行数据分析,探讨cPLA2家族基因多态性与精神分裂症的关系,试图揭示精神分裂症的易感基因及分子遗传学机制。分析结果表明,PLA2G4C基因位点与精神分裂症相关联;PLA2G4B和PLA2G4C基因位点与男性精神分裂症相关联;PLA2G4A基因位点与女性精神分裂症相关联;PLA2G4C、PLA2G6和PLA2R1基因位点与偏执型精神分裂症相关联;cPLA2家族基因中存在多个与精神分裂症临床症状相关联的位点。这提示cPLA2家族基因上存在多个与精神分裂症关联的易感位点,且存在性别差异;同时也证实精神分裂症是多基因遗传疾病,且存在临床异质性和遗传异质性。本研究是后基因组时代疾病基因组学研究的重要内容,是对HGP成果的利用与补充。研究结果将有助于阐明精神分裂症的遗传学和病理生理学机制,为在基因水平上建立诊断方法、发展新型治疗药物、预测个体发病风险和有效地预防疾病发生奠定基础。同时也为其他复杂遗传疾病的研究提供研究策略和方法方面的宝贵经验。
论文目录
第一章 绪论1 人类基因组1.1 人类基因组结构与功能特点1.2 人类基因组的组织结构1.3 人类基因组DNA 多态性2 人类基因组计划2.1 HGP 的启动与发展2.2 HGP 的成就2.3 HGP 的重大意义2.4 后基因组时代3 单核苷酸多态性3.1 SNP 的分布3.2 SNP 的存在形式及分类3.3 SNP 作为遗传标记的优点3.4 SNP 的检测方法3.5 SNP 的医学意义和应用3.6 SNP 存在的问题4 精神分裂症4.1 精神分裂症概述4.2 精神分裂症流行病学4.3 精神分裂症的病因4.4 精神分裂症的发病机制4.5 精神分裂症的精神症状和临床分型4.6 精神分裂症的分子遗传学研究5 磷脂酶A25.1 PLA2 的来源5.2 PLA2 的分类5.3 PLA2 的生理功能5.4 PLA2 与精神分裂症的关系6 研究内容及立题依据6.1 研究内容6.2 立题依据6.3 研究的特色与创新之处6.4 研究的意义第二章 材料与方法1 研究对象1.1 样本来源1.2 样本数量1.3 诊断标准1.4 血液样本与临床资料的收集1.5 假家系的排除2 主要试剂、仪器及器材2.1 主要试剂2.2 主要仪器2.3 主要器材3 选择SNPs3.1 基因家族成员的确定3.2 确定候选基因上的SNPs3.3 引物设计4 TBE 缓冲液的配制5 SNP 基因分型5.1 基因组DNA 提取5.2 DNA 含量及纯度的检测5.3 引物的稀释5.4 PCR 扩增目的片段5.5 限制性酶切6 数据库的建立6.1 Excel 数据库6.2 SPSS 数据库7 数据分析7.1 调查表资料的统计描述与分析7.2 Hardy-Weinberg平衡检验7.3 单倍体相对风险分析7.4 传递不平衡分析7.5 多位点联合分析7.6 SNP 与临床症状的关联性分析第三章 结果1 调查表资料的统计描述与分析1.1 年龄1.2 首次发病年龄1.3 病程1.4 阳性家族史1.5 临床症状1.6 病前人格与诊断分型2 实验结果2.1 遗传标记SNPs2.2 PCR-RFLP 实验结果2.3 等位基因与基因型频数分布2.4 H-W 平衡检验3 关联性分析3.1 HRR 分析3.2 TDT 分析3.3 多位点联合分析3.4 SNP 与临床症状的关联性分析4 偏执型和未分型精神分裂症关联性分析4.1 HRR 分析4.2 TDT 分析4.3 多位点联合分析4.4 SNP 与临床症状的关联性分析第四章 讨论1 为何研究精神分裂症2 精神分裂症分子遗传学研究策略与方法的选择3 cPLA2 与精神分裂症的关系3.1 单位点与精神分裂症的关系3.2 多位点联合作用与精神分裂症的关系4 精神分裂症的性别差异4.1 首次发病年龄、病程和阳性家族史的性别差异4.2 精神分裂症临床症状的性别差异4.3 精神分裂症易感基因的性别差异5 精神分裂症的异质性6 HRR、TDT 与多位点联合分析方法的比较结论参考文献附录一 英文缩写附录二 中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-II-R）附录三 精神分裂症病历调查表附录四 精神分裂症症状及代码作者简介攻读博士学位期间发表的学术论文导师简介中文摘要Abstract致谢
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标签：精神分裂症论文; 磷脂酶论文; 单核苷酸多态性论文;
