论文摘要
目的:1.了解核苷酸切除修复交叉互补组(ERCCl)基因蛋白表达与非小细胞肺癌不同的临床病理因素如性别、年龄、吸烟指数、区域淋巴结转移、肿瘤大小(肿瘤T分级)、TNM分期、组织病理学类型的关系,从而为ERCC1以及其他修复基因在非小细胞肺癌发生、发展过程中的作用积累资料。2.探讨在综合了多项非小细胞肺癌临床病理特征等因素的影响下,ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌患者生存情况的关系,从而了解ERCC1基因蛋白表达作为临床上非小细胞肺癌预后判断重要指标之一的可行性。3.探讨ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌铂类药物辅助化疗之间的关系,针对非小细胞肺癌手术后以顺铂为主要药物的辅助化疗对部分病人的疗效不佳和耐药性问题,证实ERCC1基因蛋白在预测非小细胞肺癌手术后顺铂辅助化疗中的作用与价值,并且推广应用于临床。方法:应用免疫组织化学的方法对112例非小细胞肺癌患者手术切除标本石蜡包埋组织切片核苷酸切除修复交叉互补组(ERCC1)基因蛋白表达进行了测定,并且,首先对ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌患者临床特征、病理因素等如性别、年龄、吸烟情况、区域淋巴结转移、肿瘤大小(肿瘤T分级)、TNM分期、组织病理学类型之间的关系进行了分析。其次,比较了在不同的ERCC1基因蛋白表达情况下,非小细胞肺癌患者不同性别、年龄、吸烟指数、区域淋巴结转移、肿瘤大小(肿瘤T分级)、TNM分期、组织病理学类型组,其生存率及预后的差异。同时还比较了在去除了上述临床和病理特征以及肿瘤生物学行为等因素的影响下,ERCC1基因蛋白表达阴性非小细胞肺癌患者生存率与ERCC1基因蛋白表达阳性患者生存率的差异。第三,比较了在不同的ERCC1基因蛋白表达条件下,铂类药物辅助化疗对非小细胞肺癌患者生存情况的影响。结果:1.核苷酸切除修复交叉互补组(ERCC1)基因蛋白表达与非小细胞肺癌患者临床特征、病理因素等如性别、年龄、吸烟情况、区域淋巴结转移、肿瘤大小(肿瘤T分级)、TNM分期、组织病理学类型之间的关系:研究发现,ERCC1基因蛋白表达与性别相关(P值为0.041916),男性与女性有明显差异,而与年龄、吸烟指数、区域淋巴结转移、肿瘤T分级、TNM分期和组织病理学类型无关(P值分别等于0.955921、0.872985、0.956466、0.982259、0.368598和0.836776)。2.(1)不同的ERCC1基因蛋白表达情况下,不同性别、年龄、吸烟指数、肿瘤大小(肿瘤T分级)、区域淋巴结转移、TNM分期、组织病理学类型组的非小细胞肺癌患者生存率的比较结果显示:①在不同性别组,无论ERCC1基因蛋白表达阴性或阳性,男性与女性非小细胞肺癌患者的生存率无显著性差异(P值分别为0.708和0.517)。②在不同年龄组,ERCC1基因蛋白表达阴性的非小细胞肺癌患者,年龄＜60岁组的生存率要好于年龄≥60岁组,差异有统计学意义(P值为0.03);ERCC1基因蛋白表达阳性的非小细胞肺癌患者,年龄＜60岁组与年龄≥60岁组生存率相比较,差异无统计学意义(P值为0.436)。但年龄≥60岁组的生存率有好于年龄＜60岁组的趋势。③在不同吸烟指数组,ERCC1基因蛋白表达阴性的非小细胞肺癌患者,吸烟指数为0年支和＜400年支患者的生存率要好于≥400年支者,差异有统计学意义(P值为0.027);ERCC1基因蛋白表达阳性的非小细胞肺癌患者,不同的吸烟指数组生存率相比较,差异无统计学意义(P值为0.499)。④在不同肿瘤T分级组,无论ERCC1基因蛋白表达阴性或阳性,T1级非小细胞肺癌患者生存率均明显好于T2级,T2级明显好于T3级,差异有统计学意义(P值分别为＜0.0001和等于0.0003)。⑤在无或者有区域淋巴结转移组,ERCC1基因蛋白表达阴性,无区域淋巴结转移与有区域淋巴结转移的非小细胞肺癌患者生存率相比较,差异无统计学意义(P值为0.208);ERCC1基因蛋白表达阳性的非小细胞肺癌患者,无区域淋巴结转移组的生存率明显好于有区域淋巴结转移组,差异有统计学意义(P值为0.007)。⑥在不同TNM分期组,无论ERCC1基因蛋白表达阴性或阳性,TNM分期为Ⅰ期的非小细胞肺癌患者的生存率都明显好于Ⅱ期,Ⅱ期明显好于Ⅲa期,差异有统计学意义(P值分别为0.0001和0.0006)。⑦在不同的病理组织学类型组,无论ERCC1基因蛋白表达阴性或阳性,肺腺癌患者的生存率都要好于肺鳞癌患者,差异有统计学意义(P值分别为0.014和0.01)。(2)在去除了上述临床病理特征等因素的影响下,非小细胞肺癌患者ERCC1基因蛋白表达与生存率的关系显示:不同ERCC1基因蛋白表达的非小细胞肺癌患者生存率相比较,差异无统计学意义(P值为0.23)。但ERCC1基因蛋白表达阳性非小细胞肺癌患者的生存率有好于ERCC1基因蛋白表达阴性患者的趋势。3.ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌患者手术后顺铂辅助化疗的关系:ERCC1基因蛋白表达阳性非小细胞肺癌患者,手术后应用顺铂辅助化疗,其生存率明显低于未用顺铂辅助化疗者,差异有统计学意义(P=0.01);ERCC1基因蛋白表达阴性非小细胞肺癌患者,手术后应用顺铂辅助化疗,其生存率与未应用顺铂辅助化疗者的生存率无显著性差异(P＞0.05),但前者有优于后者的趋势。结论:1.ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌患者性别有相关性,男性与女性有明显差异。而与年龄、吸烟指数、区域淋巴结转移、肿瘤T分级、TNM分期和组织病理学类型等无关。2.ERCC1基因蛋白表达阴性非小细胞肺癌患者,年龄＜60岁、吸烟指数在400年支以下、肿瘤T分级和TNM分期较早、肺腺癌患者,生存率较高,预后较好;而ERCC1基因蛋白表达阳性非小细胞肺癌患者,年龄≥60岁、肿瘤T分级和TNM分期较早、无区域淋巴结转移、肺腺癌患者,生存率较高,预后较好。ERCC1基因蛋白表达可能成为非小细胞肺癌患者预后判断的一个重要指标之一,它是临床上非小细胞肺癌传统预后判断指标如肿瘤分化程度、病理类型、病理分期等的一个有价值的补充。3.ERCC1基因蛋白表达阴性非小细胞肺癌患者手术后应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益。ERCC1基因蛋白表达阳性提示该类非小细胞肺癌患者对铂类药物耐药。ERCC1基因蛋白表达可能成为非小细胞肺癌患者手术后是否应用顺铂辅助化疗的指标之一。