论文摘要
调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）作为T细胞的一个亚群已被明确定义为能够抑制自身反应性T细胞的活性和增殖，维持机体免疫耐受的一类细胞。由于其来源和功能不同，可以将Treg分为很多类型，如经典CD4+CD25+Treg，以及新近所关注的CD8+Treg、NK Treg和γδTreg。目前研究最为深入的为CD4+CD25+Treg，这类细胞高表达Foxp3（Forkhead/winged-helix familytranscriptional repressor p3），而Foxp3被认为是Treg细胞最特异的标志物，是CD4+CD25+Treg细胞的主要控制基因。为了研究γδT细胞中是否也具有免疫调节表型的细胞亚群，我们以小鼠为研究体系，对脾脏来源的淋巴细胞、肠道上皮内淋巴细胞（Intraepitheliallymphocyte，IEL）和胸腺来源的淋巴细胞中γδT细胞进行了研究。我们发现，在新鲜分离的γδT细胞中的确存在Foxp3+亚群，尤其在经过TGF-β体外诱导后，这类亚群比例明显增加。与此同时，TGF-β诱导后的γδT细胞，其与免疫调节相关的其他表型和细胞因子也有明显变化，其中IL-10、GITR、CTLA-4、TLR-8、CCR2和TGF-β等表达增加，而INF-γ表达降低。而利用IL-10对γδT细胞进行体外诱导并不会出现Foxp3表达的进一步增高；TGF-β与IL-6共刺激γδT细胞时也并不能促进IL-17的表达。以上结果提示小鼠Foxp3+γδT细胞可以经过TGF-β进行体外诱导，出现类似于CD4+CD25+T细胞的表型；但小鼠γδT细胞不能在体外诱导出Tr1或TH17样表型。另外，我们还利用黑色素瘤小鼠模型对γδT细胞在肿瘤免疫中的作用进行了初步研究。我们的研究结果表明Foxp3+γδT细胞在肿瘤浸润淋巴细胞（Tumorinfiltrating lymphocyte,TIL）和肠道IEL中所占的比例随肿瘤的增长有所增加，提示Foxp3+γδT细胞可能与肿瘤的免疫抑制有关。综上，本文初步研究了小鼠Foxp3+γδT细胞的表型与功能，验证了具有免疫调节表型的γδT细胞的存在，为调节性γδT的进一步研究提供了线索和基础。
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