论文摘要
Rett综合症是一种X染色体连锁的进行性神经发育障碍性疾病。该病导致严重的神经精神发育迟滞。甲基CpG结合蛋白-2（MeCP2）基因突变是主要致病原因。为了进一步研究MeCP2在神经发育中发挥的作用及机制,本研究通过不同的逆转录病毒感染神经前体细胞（NPC）以分别产生MeCP2过表达和低表达细胞系,并将细胞系向神经元和星形胶质细胞诱导分化。免疫染色显示在向神经元诱导分化中过表达MeCP2的NPC形成更多的神经元,而在向胶质细胞诱导分化时低表达MeCP2的NPC形成更多的星型胶质细胞。结果提示MeCP2影响神经前体细胞的分化选择。此外实验还测量了MeCP2对神经突的数量和长度的影响,结果提示MeCP2在神经突的形成过程中发挥重要作用。实验进一步通过Western blot和免疫共沉淀的方法显示MeCP2通过影响Stat3的磷酸化激活过程,影响星型胶质细胞标志性蛋白GFAP的表达。因此,我们提出MeCP2可能是通过干扰Jak-Stat传导通路,来抑制GFAP的表达,以完成抑制星形胶质细胞形成的。
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