论文题目: 天然产物Microsclerodermins和Macrocidin A的合成研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 有机化学
作者: 陆标
导师: 马大为
关键词: 环肽,钠汞齐,还原,全合成
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 环肽类化合物广泛地存在于自然界中，尤其是海洋中的海绵里。最近几年，大量结构新的环肽类化合物被分离出来，他们中大多具有很好的生理活性，如抗肿瘤，细胞毒活性，抗菌性等等。Microsclerodermins是美国化学家Faulkner等人从海绵Microscleroderma sp分离出来的一系列环肽化合物，它们具有很强的抗真菌活性，尤其对于Candida albicans有很强的抑制作用。本论文的第一章主要对Microsclerodermin A／B中最复杂的片段AMMTD进行了合成研究，我们首先从葡萄酸内酯出发，经过Sharpless不对称环氧化，铜锂试剂选择性开环氧，S_N2反应引入胺基等关键反应，建立了AMMTD的五个连续的手性中心。然后通过砜的烷基化反应，引入边链，进一步转换成醛，随后通过Kocienski-Julia关键反应建立反式双键，再将伯羟基氧化成酸，完成最终AMMTD的合成，该路线共计23步，总收率为5.4％。随后，我们还对Microsclerodermin C／D中关键片段，非天然的氨基酸APTO的合成进行了研究。我们采用同样的合成策略，从葡萄酸内酯出发，Julia反应作为关键反应构筑反式双键，经过16步反应完成了APTO的合成。另外，我们还对实验中意外发现的钠汞齐还原叠氮的反应进行了研究，考察了考察了带有不同官能团的叠氮化合物在此体系下的还原反应，取得了较好的结果，发展了一种新的还原叠氮的方法。Tetramic acid作为一类非常重要杂环化合物，近来越来越受到有机化学家的重视，其中一个重要的原因就是许多天然产物中都含有这个关键的结构单元，而这类天然产物往往具有非常好的生物活性和药理活性。Macrocidin A是加拿大化学家Graupner从Phoma macrostoma培养液中的代谢物分离得到环状乙酰型Tetramic acid天然产物，研究表明这类新的Tetramic acid化合物具有很强的除草活性。本论文的第二章主要对Macrocidin A开展了合成工作，我们从D构型的酪氨酸出发，经过官能团转换；利用Jouin反应生成Tetramic acid 96，另外一个片断从1，4-丁二醇开始经过多步反应生成碘化物104，利用Oppolzer发展的手性樟脑磺酰胺为辅基参与的不对称烷基化反应，引入手性甲基，生成关键中间体109，接着通过Yoshii发展的方法连接96和109生成110，经过Sharpless不对称环氧化反应建立环氧化合物，然后脱去保护基得到关环前体113，分子内的Mitsunobu反应进行关大环反应正在进行之中。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 环肽化合物Microsclerodermins的合成研究
第一节:前言
第二节:Microsclerodermin A/B中AMMTD片段的合成研究
第三节:Microsclerodermin C/D中APTO片段的合成研究
第四节:钠汞齐还原叠氮的反应研究
第二章 天然产物Macrocidin A的合成研究
第一节:前言
第二节:Macrocidin A的合成研究
第三章 论文总结
第四章 实验部分
1.化合物65的制备
2.化合物29的制备
3.化合物30的制备
4.化合物31的制备
5.化合物32的制备
6.化合物33的制备
7.化合物34的制备
8.化合物35的制备
9.化合物37的制备
10.化合物38的制备
11.化合物39的制备
12.化合物43的制备
31.化合物44的制备
41.化合物45的制备
15.化合物46的制备
61.化合物48的制备
17.化合物50的制备
18.化合物52的制备
19.化合物53的制备
20.化合物54的制备
21.化合物55的制备
22.化合物56的制备
23.化合物60的制备
24.化合物62的制备
25.化合物63的制备
26.化合物64的制备
27.化合物65的制备
28.化合物66的制备
29.化合物67:AMMTD的制备
30.化合物69的制备
31.化合物70的制备
32.化合物71的制备
33.化合物72的制备
34.化合物74的制备
35.化合物75的制备
36.化合物76的制备
37.化合物77的制备
38.化合物78的制备
39.化合物79的制备
40.化合物80的制备
41.化合物81:APTO的制备
24.化合物87制备的通用方法(一):
43.化合物88制备的通用方法
44.化合物93的制备
45.化合物94的制备
46.化合物96的制备
47.化合物98的制备
48.化合物99的制备
49.化合物100的制备
50.化合物101的制备
51.化合物102的制备
52.化合物104的制备
53.化合物108的制备
54.化合物109的制备
55.化合物110的制备
56.化合物111的制备
57.化合物112的制备
58.化合物113的制备
参考文献
致谢
发布时间: 2007-06-27
参考文献
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