论文摘要
背景及目的:瘦素最初被认为是一种由脂肪细胞分泌、并能引起摄食减少、耗能增加的抑制食欲的代谢性激素。现在发现这种激素还有许多其他功能,它参与免疫、繁殖、发育、造血、血管发生等多种生理功能。最新的一些临床与实验研究显示,在肝纤维化的发生、发展过程中,瘦素起重要作用,活化的肝星状细胞能增加瘦素mRNA和蛋白质合成,慢性病毒性肝炎、肝硬化患者血清瘦素水平升高,瘦素与肝纤维化有着密切的关系。拉米夫定在抗HBV过程中,减少肝细胞炎症反应及胶原蛋白合成,抑制肝脏持续性损害,抑制细胞外基质的过度沉积,但是拉米夫定改善肝纤维化的机制仍不明确。为了进一步观察瘦素在慢性乙型病毒肝炎肝纤维化发生、发展中的作用及其与肝纤维化程度的关系。为了观察拉米夫定对慢性乙型肝炎患者瘦素表达的影响。我们进行了此项临床研究。 方法:82例慢性乙型肝炎患者,其中男56例,女26例,年龄平均为（29.16±8.80）岁。患者在入院初3天内进行肝穿病理组织检查,其中0-4期肝纤维化的患者分别为8、24、20、22、8例,其在性别比、年龄、体积指数（BMI）方面基本一致。有病毒活跃复制及炎症活动的慢性乙型肝炎患者42例用拉米夫定抗病毒治疗。拉米夫定100mg每日1次,连续用1年。在治疗开始、3月、6月、9月、12月时患者空腹抽静脉血检查肝功能、HBVDNA、乙肝三系,在治疗开始、12月时查血清瘦素水平。2005浙江大学硕士学位论文 患者入院次日空腹抽静脉血,血清置于一80℃冰箱保存。标本集中解冻用RIA法检测肝纤维化血清指标如透明质酸（HA）、W型胶原（CIV）、m型前胶原 （P Cln）、层粘蛋白（LN）。用ELISA法检测血清瘦素水平,试剂盒购于美国DRG公司。 结果:随着肝纤维化程度的增加,慢性乙肝患者血清瘦素水平升高,纤维化o一4期分别为（4.21士2,96）ng/ml,（4.82士4.48）ng/ml,（6.30士5.96）ng/ml, （7.97士4·52）ng/ml,（10.08士5.18）ng/ml,差异比较有统计学意义 （F=2.629,p=0.041）;肝纤维化各期间比较,4期与0期、3期与0期、4期与一期有统计学意义。女性患者的血清瘦素水平（8 .51士5.35）ng加1显著高于男性患者的（5.25士4.73）ng/ml（t=2.784,p=0.007）,而肝纤维化各期男女患者比较,只有52女性显著高于男性,余均无统计学意义。血清瘦素水平与肝纤维化程度呈正相关,其相关系数为0.277（p=0.012）;血清瘦素水平与性别（二0.297,p=0.007）、pClll（二0.395,p=0.013）亦正相关,与A/G负相关（r=一0.329,p=0.023）。与肝纤维化程度正相关的有HA（二0.518,p=0.001）、Pe 111（r=o.3sl,p=0.0一7）、eIV（二0.324,p=0.046）、球蛋白（间.348,析。.0（）l）、GGT（间.400,p<0.00一）AST（忏0.326,p城）.003)、ALT（r=0.233,p=0.035）;与肝纤维化程度负相关的分别是白蛋白（厂一0.457,p<0.001）、pTA（厂一0.525,p<0.001）。拉米夫定治疗l年后,慢性乙肝患者的血清瘦素水平由（4 .67士6.65）ng/ml降为（2 .46士3.86） ng/ml,有统计学意义（t=2.574,P二0.014）;患者的ALT、HBvDNA水平均有显著的下降。血清瘦素水平下降与HBVDNA下降无相关性。8例患者出现病毒变异,其血清瘦素水平下降（0.961士2.384）ng/ml,而未出现病毒变异者下降（2.504士6.066）ng/ml,二者比较无统计学意义（t月.152,P二0.258）。拉米夫定治疗有效者,其治疗前瘦素水平高于无效者,但无统计学意义。 结论:在慢性乙型病毒型肝炎患者,随着肝纤维化的进展,其血清瘦素水平亦相应升高,肝纤维化的程度与血清瘦素水平正相关:血清瘦素水平与肝纤维化血清指标（如PcIH、HA等）有一定的相关性。女性患者血清瘦素水平升高更加显著,性别与血清瘦素水平正相关。结果说明瘦素在慢性肝炎肝纤维化发生、