Ghrelin在反流性食管炎患者胃粘膜表达及其血浆中浓度的变化

论文摘要

目的:流行病学调查显示,在发达国家随着幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染率下降,胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)发生率增加。研究发现根除H.pylori后,血浆Ghrelin显著上升。由于Ghrelin可促进食欲、增加体重,推测此可能是H.pylori感染率呈下降趋势的西方国家肥胖人口增加的原因之一,近几年研究表明肥胖能诱发GERD的发病。但人体实验表明,肥胖者Ghrelin较正常体重者低。GERD是常见的上消化道动力障碍性疾病,反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)是其中最重要的一种类型。食管下端括约肌的一过性松弛(transient lower esophageal sphincter relaxations,TLESR)是引起反流的最重要的发病因素已取得共识。而胃排空延缓使胃内压力升高,易诱发TLESR,导致反流。Ghrelin是一种28个氨基酸多肽,是生长激素促分泌剂受体的内源性配体,它能影响食欲,调节能量代谢。Ghrelin主要由位于胃的泌酸腺区的Gr细胞分泌。实验研究发现Ghrelin有明显促胃肠动力活性。它能加快胃排空,增强小肠转运及恢复术后肠梗阻。另外研究发现Ghrelin通过作用于迷走神经能诱导消化间期移行性复合运动(migrating motor complexes, MMC)。Ghrelin尚可作用于近端胃从而提高下食管括约肌(lower esophageal sphincter,LES)压力起到抗反流作用。目前国内对于Ghrelin与RE关系的研究较少,本课题通过检测Ghrelin在RE患者胃粘膜中表达及其在血浆中浓度,旨在探明Ghrelin在RE患者中的变化,从而阐明其在本病发生过程中可能发挥的作用。通过本临床实验的研究,进一步为研究GERD的发病机制提供实验依据。方法:研究对象包括RE患者32例作为病例组,其中男性20例、女性12例,平均年龄45.2岁,平均体质指数25.2kg/m2 ;另选择无GERD临床症状,胃镜下无RE表现者15例作为对照组,其中男性9例,女性6例,平均年龄44.9岁,平均体质指数25.1kg/m2。病例组在性别构成、平均年龄、平均体质指数与对照组间无显著差异。所有研究对象均无高血压、心脏病、糖尿病、肝硬化、肾功能不全、脑血管病、恶性肿瘤、消化性溃疡、幽门梗阻,并且近期无口服非甾体抗炎药、糖皮质激素及饮酒史,同时用快速尿素酶试验和血清抗体检测H.pylori均为阴性。入选病例行电子胃镜检查观察食管粘膜情况,按照洛杉矶(Los Angeles,LA)分类标准将RE患者进行内镜下分级,并取胃窦粘膜1块,用于快速尿素酶试验检测H.pylori;若结果阴性,再取胃底粘膜2块,以10%中性甲醛固定,石蜡包埋、切片。当日空腹留取血样本2份,1份立即送检分离血清检测H.pylori抗体(若结果阴性方可作为最终入选对象);另1份用于测定血浆Ghrelin浓度。最后将胃黏膜标本石蜡切片,采用PV二步法行免疫组织化学染色,光镜下观察Ghrelin表达情况,并通过图像分析系统进行半定量分析。取采集的血浆标本用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)测定血浆Ghrelin浓度。收集检测数据,采用SPSS12.0软件进行统计分析。所有计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用方差分析。结果:病例组32例中内镜下LA分类A级10例,B级15例,C级7例,无D级病例。免疫组织化学染色显示在病例组及对照组胃粘膜中Ghrelin阳性细胞表达主要位于泌酸腺腺体的颈部和底部。病例组患者胃粘膜Ghrelin表达显著性低于对照组(393.52±49.29 vs 430.93±47.53,P<0.05);病例组胃粘膜Ghrelin阳性表达随着LA分级而递减,A级(412.86±48.42)、B级(388.89±45.56)、C级(375.81±56.11),其中B、C级与对照组相比,差异显著(P<0.05)。血浆Ghrelin的浓度亦明显低于对照组(1.48±0.98 ng/ml vs 2.16±1.23 ng/ml,P<0.05),且随着LA分级而递减,A级(1.91±0.95 ng/ml)、B级(1.39±1.09ng/ml)、C级(1.07±0.74ng/ml),其中B、C级与对照组相比,差异显著(P<0.05)。结论:在RE患者中胃粘膜Ghrelin的表达明显低于对照组,血浆Ghrelin浓度也呈相应的变化,证实循环中Ghrelin主要来源于胃黏膜合成。Ghrelin有明显促胃动力活性,加快胃排空。因此推测随Ghrelin水平的降低,可导致胃排空延缓,使胃内压升高,增加TLESR频率,从而可能在RE发病机制中起一定作用。另外随着RE程度的加重,Ghrelin水平亦呈降低趋势,表明Ghrelin在RE的病程发展中仍发挥一定的作用。本实验结果有助于阐明胃粘膜Ghrelin表达及血浆中Ghrelin浓度变化对RE发生发展的影响,从而为今后进一步探讨GERD的发病机制提供了一定的实验依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 Ghrelin 在反流性食管炎患者胃粘膜表达及其血浆中浓度的变化
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 Ghrelin 在消化系统中的作用研究进展
• 致谢
• 个人简历