两株南海海洋真菌次级代谢产物研究

论文摘要

海洋复杂多变的环境造就了海洋微生物的多样性。海洋微生物因其特殊的生存环境和代谢方式,产生了许多结构独特、骨架新颖的次级代谢产物,这些化合物显示了良好的抗肿瘤、抗细菌或抗真菌等生物活性,为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。本论文对南海沿海海藻内生真菌ZJ27次级代谢产物进行研究,通过实验室发酵培养,硅胶柱和凝胶柱反复层析、重结晶及高效液相色谱法纯化,共分离得到10个化合物,它们分别为:核丛青霉素（2-1）、ochrephilone（2-2）、6-[（3E,5E）-5,7-二甲基-2-酮基-3,5-壬二烯基]-2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛（2-3）、（2E,4E）-4,6二甲基-2,4-辛二烯酸（2-4）、pencolide（2-5）、大黄素-9, 10-蒽二酮（2-6）、大黄素甲醚（2-7）、大黄素-1,6-二甲醚（2-8）、大黄素（2-9）、大黄酚（2-10）。其中,化合物2-1、2-2、2-3为一组结构较独特的化合物,化合物2-6、2-7、2-8、2-9、2-10为对苯醌类系列化合物。本论文也对南海丛生盔形珊瑚内生真菌XW4-12的次级代谢产物进行研究,分离得到11个化合物,它们分别是3-[[2,3-dihydro-4,5-bis（3-methyl-2-buten-1-yl）-2- （1,1- Dimethyl-2-propen-1-yl）-1H-indol-3-yl]methyl]-2,5-piperazinedi（3-1）、3,3’-Diisopropyl -2,3,5a,6,11,11a,2’,3’,5’a,6’,11’,11’a-dodecahydro-[10b,10’b]bi [pyrazino[1’,2’:1,5] pyrrolo [2,3-b] indolyl]-1,4,1’,4’-tetraone（3-2）、1,8-Dihydroxy-6-methoxy-9, 10-dioxo-9, 10- dihydroanthracene-3-carboxylic acid（3-3）、环（脯-甘）二肽（3-4）、环（亮-脯）二肽（3-5）、甘露醇（3-6）、尿嘧啶（3-7）、麦角甾醇（3-8）、过氧麦角甾醇（3-9）、三羟基麦角甾醇（3-10）、丁二酸（3-11）。化合物3-1结构较复杂,化合物3-2结构新颖且对称,化合物3-8、3-9、3-10为甾醇类化合物。化合物3-2核磁数据为首次公布。同时,对部分化合物进行抑菌和酶抑制活性研究。采用96孔板法测定化合物对细菌的抑制活性,并用生长速率法测定化合物对真菌的抑制活性。结果表明:化合物2-1对枯草芽孢杆菌、白色葡萄球菌和藤黄八叠球菌有很好的抑制作用,其MIC值分别为0.1、0.2、0.2 mmol/L;化合物2-1和2-2对黑曲霉、尖孢镰刀菌、立枯丝核菌和白色念珠菌也有很好的抑制作用,2-1对这四种菌的IC50分别为15.06、3.09、3.68、8.19 mmol/L,2-2为22.28、21.32、8.18、21.75 mmol/L。化合物2-2、3-5对乙酰胆碱酯酶有抑制作用,IC50分别为0.0905、0.0985 mmol/L;化合物2-2、2-3、3-3、3-5对α-葡萄糖苷酶有抑制作用,IC50分别为0.0868、0.1049、0.1009、0.1013 mmol/L;化合物2-1、2-2、2-3、2-4、3-3对DNA拓扑异构酶I也有较好的抑制活性。本论文系统的对海洋真菌ZJ27和XW4-12次级代谢产物及其活性进行研究,结果显示这两株海洋真菌含有丰富的化合物,而且大部分化合物都具有良好的抑菌和酶抑制活性,因此,这两株菌经优化培养可望成为药源微生物。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 海洋微生物活性代谢产物研究进展
• 1.1.1 海洋微生物抗菌代谢产物研究进展
• 1.1.2 抗肿瘤活性代谢产物研究进展
• 1.1.3 酶抑制活性代谢产物研究进展
• 1.1.4 具有其他活性的代谢产物研究进展
• 1.2 本课题主要研究内容及技术路线
• 2 南海海藻内生真菌ZJ27 的次级代谢产物研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 试剂与实验仪器
• 2.1.2 菌种和菌种的培养
• 2.1.3 提取和分离
• 2.1.4 结构鉴定
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 化合物2-1
• 2.2.2 化合物2-2
• 2.2.3 化合物2-3
• 2.2.4 化合物2-4
• 2.2.5 化合物2-5
• 2.2.6 化合物2-6
• 2.2.7 化合物2-7
• 2.2.8 化合物2-8
• 2.2.9 化合物2-9
• 2.2.10 化合物2-10
• 2.3 小结
• 3 徐闻珊瑚真菌XW4-12 的次级代谢产物研究
• 3.1 材料和方法
• 3.1.1 试剂与实验仪器
• 3.1.2 菌种和菌种的培养
• 3.1.3 提取和分离
• 3.1.4 结构鉴定
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 化合物3-1
• 3.2.2 化合物3-2
• 3.2.3 化合物3-3
• 3.2.4 化合物3-4
• 3.2.5 化合物3-5
• 3.2.6 化合物3-6
• 3.2.7 化合物3-7
• 3.2.8 化合物3-8
• 3.2.9 化合物3-9
• 3.2.10 化合物3-10
• 3.2.11 化合物3-11
• 3.3 小结
• 4 两株海洋真菌次级代谢产物的生物活性的研究
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 抑菌实验
• 4.1.2 酶抑制性实验
• 4.2 结果与讨论
• 4.2.1 抑菌活性
• 4.2.2 酶抑制活性
• 4.3 小结
• 5 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简介
• 导师简介