论文题目: DNA-PKcs对c-myc蛋白稳定性调控作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 安静
导师: 周平坤
关键词: 凋亡,辐射敏感性,增殖与分化,细胞恶性转化,蛋白泛素化,细胞信号转导,转录偶联修复
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: DNA-PKcs是DNA依赖蛋白激酶的催化亚单位(DNA Dependent Protein KinaseCatalytic Subunit),与另外两个亚单位Ku70和Ku80共同构成DNA-PK复合物。与ATM、ATR等同属于磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶(Phosphatidylinositol-3kinase-related protein kinase,PIKK)超家族成员。最初确定的DNA-PKcs的功能是参与DNA双链断裂的非同源末端连接(NHEJ)和V(D)J重组,后来又发现其在维持染色体端粒末端结构稳定性中发挥重要的作用。研究显示DNA-PKcs以其丝氨酸—苏氨酸蛋白激酶活性可磷酸化多种重要的功能蛋白底物,包括有多种癌基因产物和转录因子,如c-fos、c-myc、oct-1、c-jun等,表明DNA-PKcs是一种具有多种功能的蛋白。 近年来有越来越多的实验研究报道,DNA-PKcs在肿瘤组织中异常高表达。如Hosoi等发现在多种类型肿瘤组织中DNA-PKcs的mRNA和蛋白水平以及激酶活性均高于正常组织,Um等发现在侵袭转移能力强的肿瘤组织中DNA-PKcs的蛋白表达和激酶活性高于侵袭转移能力低的肿瘤细胞,由此推测DNA-PKcs与肿瘤转移相关联。此外,某些组织来源细胞的不同发育阶段DNA-PKcs的表达水平也不同,生殖细胞减数分裂前DNA-PKcs表达明显高于减数分裂后,而一些没有增殖能力的细胞根本不表达DNA-PKcs或DNA-PKcs表达水平非常微弱。本实验室的前期研究发现,在辐射诱发的部分癌变细胞中DNA-PKes表达和激酶活性均显著提高;通过免疫组化分析显示约90%的肝癌患者的癌组织中DNA-PKcs表达呈强阳性,而对照的正常肝组织中所检测到的DNA-PKcs水平明显要低;发现肺癌组织中DNA-PKcs的蛋白水平和激酶活性也明显高于癌旁组织。本论文在前期研究结果的启示下,对DNA-PKcs的功能以及作为抗癌靶分子的可行性进行深入研究,取得了如下主要进展: (1)利用DNA-PKcs抑制剂三氟拉嗪(TFP)和γ射线分别处理HeLa细胞,结果显示TFP对HeLa细胞的生长有明显的抑制作用,并诱发细胞凋亡,随着药物剂量的增大和用药时间的延长,细胞生长速度减慢,凋亡率增加,而且TFP可增加细胞对辐射的敏感性。进一步分析其分子机制发现,TFP或γ射线作用HeLa细胞后,都
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 三氟拉嗪诱发细胞凋亡及对DNA依赖蛋白激酶催化亚单位表达和P38磷酸化的抑制作用
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第二章 SiRNA抑制DNA-PKcs表达及对HeLa细胞增殖的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三章 沉默DNA-PKcs对细胞信号转导相关基因转录的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第四章 DNA-PKcs对c-myc蛋白表达的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第五章 DNA-PKcs调控c-myc蛋白稳定性的信号转导机制
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第六章 DNA-PKcs在DNA转录偶联修复中的作用研究
材料与方法
结果
讨论
参考文献
总结
综述
附录Ⅰ 英文缩略词表
附录Ⅱ 博士期间发表和待发表(已接受)的论文目录
致谢
博士期间发表综述与论文
发布时间: 2005-09-05
参考文献
- [1].DNA损伤应答中长非编码RNA LRIK、ncRNA0301及蛋白质XPF的功能研究[D]. 王丹.湖南大学2018
- [2].Ⅰ型单纯疱疹病毒HSV-1皮层蛋白UL41逃逸宿主DNA识别信号通路抗病毒天然免疫的分子机制[D]. 苏晨鹤.苏州大学2017
- [3].CRISPR/C2c1的结构与功能机制研究[D]. 吴丹.哈尔滨工业大学2017
- [4].黄单胞菌属DNA条形码筛选及其重要致病变种检测技术研究[D]. 田茜.中国农业科学院2018
- [5].双加氧酶Tet对DNA甲基化修饰的影响及相关调控机制研究[D]. 王倩倩.中国农业大学2018
- [6].序列复杂度方法在DNA调控元件预测中的应用研究[D]. 吴成超.华中农业大学2018
- [7].镰孢菌DNA条形码及多样性研究[D]. 王琳.山西农业大学2017
- [8].单链和双链DNA结合蛋白特征提取与分类研究[D]. 王伟.武汉大学2014
- [9].基于液相色谱—质谱联用的DNA/RNA修饰分析[D]. 黄维.武汉大学2016
- [10].组蛋白去甲基化酶Rph1在DNA损伤中的功能及调控机制[D]. 李锋.武汉大学2016
相关论文
- [1].RNA干扰Ku70基因对宫颈癌Hela细胞放射敏感性影响的实验研究[D]. 张妍.吉林大学2009
- [2].DNA-PKcs调控有丝分裂进程与机制[D]. 尚增甫.中国人民解放军军事医学科学院2009
- [3].石英致DNA双链断裂修复的DNA-PKcs/JNK/p53信号转导通路[D]. 张凤梅.中国疾病预防控制中心2009
- [4].BVAN08诱发肝癌细胞有丝分裂灾变死亡及放射增敏作用研究[D]. 张博.中国人民解放军军事医学科学院2010
- [5].Ku80在石英致DNA双链断裂修复的DNA-PK/JNK信号转导通路中的作用[D]. 刘海峰.中国疾病预防控制中心2010
- [6].人支气管上皮细胞恶性转化中DNA-PKcs的生物学功能研究[D]. 孙敬芬.中国人民解放军军事医学科学院2003
- [7].非编码RNA克隆分析及其功能初步研究[D]. 付汉江.中国人民解放军军事医学科学院2005
- [8].RNA干扰抑制HepG-2细胞DNA-PKcs基因表达对放射敏感性影响的实验研究[D]. 王春刚.第二军医大学2005
- [9].DNA-PK的表达与肿瘤细胞增殖的关系及对DNA损伤药物敏感性的影响的研究[D]. 田晓予.华中科技大学2006
- [10].抗DNA-PKcs单链抗体的筛选鉴定及对HeLa细胞的放射增敏作用[D]. 杜丽.中国人民解放军军事医学科学院2008
标签：凋亡论文; 辐射敏感性论文; 增殖与分化论文; 细胞恶性转化论文; 蛋白泛素化论文; 细胞信号转导论文; 转录偶联修复论文;