论文摘要
目的:研究人类心房利钠肽基因(hANP 基因)导入自发性高血压大鼠(SHR)后,在SHR 体内的表达、持续时间及对血压、心、血管和肾脏系统的影响。方法:通过肌肉注射方法将重组hANP 基因导入自发性高血压大鼠(SHR)骨骼肌中,监测血压变化及利用放射免疫方法监测血中hANP 水平10 周。10 周后处死动物,分别称量体重、全心和左心室重量,大体评价心肌重构;取局部肌肉注射部位组织,利用RT-PCR 和Western 印迹杂交技术检测hANPmRNA 及hANP蛋白在肌肉组织中的表达情况;并取心肌、肾脏和血管组织固定切片作形态学分析。结果:将重组hANP 基因以肌肉注射方法导入SHR,RT-PCR和Western印迹杂交技术检测显示转hANP 基因组hANPmRNA 及hANP 蛋白可在肌肉组织中高效表达,并能释放入血,明显降低血压,其作用可维持10 周。且转hANP 基因组心脏重量/体重比和左心室重量/心脏重量比明显低于对照组。HE 染色及VG 染色作胶原染色分析结果显示转hANP 基因组心肌、血管及肾脏组织细胞形态基本正常,胶原沉积明显减轻。结论:将重组hANP 基因以肌肉注射方法导入SHR,hANP基因可长期、有效表达,并能降低血压和预防心脏、血管及肾脏等高血压靶器官的损害。
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