论文摘要
目的研究MMP-2(matrix metalloproteinase 2)、MMP-9(matrix metalloproteinase 9)和PPARγ(peroxisome proliferators activated receptorγ)在人体胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系,了解MMP-2、MMP-9和PPARγ与胃癌的侵袭及淋巴结转移的关系,寻找预测胃癌淋巴结转移的分子标志物,并为MMP及PPARs靶向个体化治疗提供证据。探讨正常胃粘膜、胃癌组织中MMP-2、MMP-9及PPARs的表达及其临床意义。方法收集75例有完整随访资料的胃腺癌手术切除标本及15例非肿瘤性胃粘膜组织标本,经溶脂法获取每例标本的全部淋巴结,所有淋巴结均进行连续间断切片、常规HE染色和CK18+EMA免疫组织化学染色,以确定有无淋巴结转移及微转移;N分期按照UICC/AJCC标准,即No:无淋巴结转移,N1:1-6个淋巴结转移,N2:7-15个淋巴结转移,N3:15个以上淋巴结转移。用免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9及PPARγ在人体胃癌组织中的表达。全部数据经SAS8.1及SPSS13.0统计学软件处理。胃癌MMP-2、MMP-9和PPARγ的表达与有无淋巴结转移之间的差异用χ2检验,P值<0.05为有统计学意义。结果1、75例胃腺癌组织中,以MMP-2、MMP-9和PPARγ为一抗进行免疫组织化学染色后,可分析病例分别为75例、75例和75例。组织可利用率为100%。2、PPARγ与MMP-2、MMP-9的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关(P<0.05),随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高;与肿瘤的病理分化程度呈负相关(P<0.05),其阳性表达率随着肿瘤病理分化程度的降低而增高。3、Spearman等级相关分析显示,PPARγ与MMP-2、MMP-9表达呈负相关(r=-0.336、-0.401,P<0.05)。结论1、胃癌组织中PPARγ与MMP-2、MMP-9呈现异常表达。2、胃癌组织中PPARγ与MMP-2、MMP-9的阳性率与肿瘤淋巴转移、临床分期、肿瘤病理分化程度密切相关,提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有抑制或促进作用。3、胃癌组织中PPARγ与MMP-2、MMP-9的表达呈负相关,提示其在胃癌的发生发展以及浸润转移中存在着相互制约的作用。4、PPARγ与MMP-2、MMP-9各自都可以成为胃癌诊断和预后判断的指标。
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