维吾尔族血尿酸与肥胖、脂代谢及相关基因多态性的研究

论文摘要

目的:研究新疆维吾尔族载脂蛋白E（ApoE）基因、瘦素（Leptin）基因（G2548A位点）多态性及身体一般指标、生化指标与高尿酸血症的关系,探讨新疆维吾尔族高尿酸血症可能的影响因素及易感基因和决定疾病易感性的单核苷酸多态性（SNPs）。方法:在新疆医科大学附属中医医院和新疆医科大学第一临床附属医院新入院就诊的维吾尔族人群中筛选出高尿酸血症患者306例为病例组,在排除原发性高尿酸血症及痛风后筛选出非高尿酸血症326例为对照组,共计632例,分别进行一般身体指标（身高、体重、血压、腰围和臀围）的测量和生化指标（尿素、肌酐、尿酸、血糖、血脂等）的检测。对病例组和对照组分别进行编号,利用随机数字表法进行单纯随机抽样,在剔除血液生化指标不完整以及DNA模板较差的标本后,利用基因芯片技术分别检测455例研究对象（病例组205例,对照组250例）的瘦素基因G2548A位点多态性和443例研究对象（病例组196例、对照组247例）的载脂蛋白E基因的基因型。结果:1)男性高尿酸血症组体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、舒张压（DBP）、尿素氮（BUN）、肌肝（Crea）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和载脂蛋白B（ApoB）与对照组相比其差异有统计学意义（P<0.05）,高尿酸血症组各指标水平均高于对照组;并且高尿酸血症组肥胖、腹型肥胖、高甘油三酯血症、高胆固醇血症的发生率均明显高于对照组（P<0.01）;偏相关分析显示,男性血尿酸与BMI、DBP、TG和TC呈正相关关系（P<0.05）。女性高尿酸血症组BMI、WHR、BUN、Crea、TG和GLU与对照组相比各指标均高于对照组,其差异有统计学意义（P<0.05）;高尿酸血症组肥胖、腹型肥胖、高血糖和低高密度脂蛋白血症的发生率高于对照组（P<0.05）,偏相关分析显示女性血尿酸与BMI、WHR和TG呈正相关关系（P<0.05）。2)男性和女性瘦素基因G-2548A位点的不同基因型及等位基因在高尿酸血症组和对照组间的频率分布均无统计学差异（P>0.05）;采用显形效应遗传模型（AA加AG:GG）进行分析,男性和女性两组间AA+AG型、GG型的频率分布亦无差异（P>0.05）。而载脂蛋白E基因不论男性或女性,不同基因型在两组间的分布有统计学差异（P<0.05）,虽然病例组和对照组都以基因型E3/3为主,但是病例组E3/3>E2/3>E3/4>E4/4>E2/4>E2/2,而对照组则为E3/3>E2/3>E2/2>E4/4>E3/4>E2/4;等位基因型在女性病例组和对照组间的频率分布有统计学差异（χ2>3.84,P<0.05）,在男性两组间的频率分布无统计学差异（χ2<3.84,P>0.05）,但同女性一样高尿酸血症组均为ε3>ε4>ε2,对照组均为ε3>ε2>ε4。3)Logistic回归分析显示有统计学意义（P<0.05）的变量分别为TG、HDL-C、DBP、BMI、WHR。结论:1)维吾尔族高尿酸血症与肥胖及腹型肥胖、高脂血症等疾病密切关联,预防、治疗高尿酸血症必需注意控制体重、降血脂,同时在治疗高血压、高血脂和动脉硬化等代谢疾病时也必须谨防血尿酸的升高。2)Logistic回归结果显示,维吾尔族高尿酸血症的危险因素有高甘油三酯、肥胖和高收缩压,虽然ApoE基因不是高尿酸血症的危险因素,但是基因型E2/2与E4/4比较偏回归系数为-1.243,P值为0.054,接近0.05,提示E2/2可能对新疆维吾尔族高尿酸血症具有保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 1 对象
• 1.1 研究对象例数选择的依据
• 1.2 研究对象的选择
• 1.3 病例的诊断标准
• 1.4 病例排除标准
• 2 方法
• 2.1 体格检查
• 2.2 生化指标的测定
• 2.3 肥胖、代谢综合症（MS）及脂代谢紊乱诊断标准
• 2.4 基因多态性检测
• 3 统计学方法
• 结果
• 1 一般临床指标比较分析
• 2 基因多态性的分析
• 3 危险因素的 Logistic 回归
• 讨论
• 1 高尿酸血症与代谢综合征
• 2 高尿酸血症与肥胖及瘦素基因
• 3 高尿酸血症与脂质代谢紊乱及载脂蛋白 E 基因
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表