论文题目: 联合应用骨髓基质细胞和还原型谷胱苷肽治疗帕金森大鼠实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 罗蔚锋
导师: 包仕尧
关键词: 大鼠,骨髓基质细胞,细胞培养,还原型谷胱苷肽,诱导分化,神经元,羟多巴胺,内侧前脑束,帕金森病模型,帕金森病大鼠
文献来源: 苏州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 帕金森病(Parkinson`s disease PD)的主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺(dopamine DA)能神经元的进行性变性减少,引起黑质纹状体系统多巴胺水平降低。服用左旋多巴类制剂的多巴胺替代疗法至今仍是最为有效的治疗方法,但远期疗效甚差,出现症状波动、异动症、以及精神症状等。细胞移植、是目前帕金森病治疗的研究热点之一。骨髓基质细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSCs)具有自我更新、多分化潜能,能在体外大量培养,可诱导分化形成神经干细胞、神经元、胶质细胞,分泌脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经生长因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)等多种神经营养因子,为解决细胞移植的供体带来新的途径。动物实验已证实纹状体内移植骨髓基质细胞可以在短期内(35 天)一定程度上改善帕金森大鼠的症状,但其长期疗效有待于进一步评价。骨髓基质细胞治疗帕金森病的机制不甚清楚,是否为骨髓基质细胞移植到脑内分化为胶质细胞、神经元、多巴胺能神经元尚无定论。帕金森病黑质多巴胺能神经元特异性变性的原因目前尽管还不完全清楚,然而大量的研究资料提示,其主要与自由基、氧化反应增强、线粒体功能异常等因素有关。谷胱苷肽作为黑质最重要的抗氧化保护剂,发生帕金森病时其水平降低,其降低程度与帕金森病的严重程度相平行。应用还原型谷胱苷肽(Reduced glutathione,GSH)治疗早期帕金森病已取得一定的疗效。这些发现为帕金森病氧化反应增强、自由基损害发病机制学说,应用原型谷胱苷肽治疗帕金森病提供了一定的依据。近期研究表明,骨髓基质细胞在一定的抗氧化剂作用下能分化为神经干细胞、神经元以及神经胶质细胞样细胞。还原型谷胱苷肽属于抗氧化剂,但骨髓基质细胞在还原型谷胱苷肽的作用下能否分化形成神经细胞?尚未见报道。联合应用骨髓基质细胞和还原型谷胱苷肽治疗帕金森病有其相对独特的优点,应用骨髓基质细胞移植治疗帕金森病,为细胞移植治疗提供了来源方便的足够的“种子”细胞,其具有分泌脑源性神经营养因子和分化为神经细胞的潜能。还原型谷胱苷肽治疗不但有利于减慢帕金森病的发展,而且有利于骨髓基质细胞分化形成神经细胞。然而,关于联合应用骨髓基质细胞和还原型谷胱苷肽治疗帕金森大鼠的疗效还未见报
论文目录:
引言
第一部分 大鼠骨髓基质细胞的体外培养及鉴定
第一节 材料和方法
第二节 结果
第三节 讨论
第四节 插图
第二部分 应用还原型谷胱苷肽诱导大鼠骨髓基质细胞分化形成神经细胞的研究
第一节 材料和方法
第二节 结果
第三节 讨论
第四节 插图
第三部分 内侧前脑束不同部位注射6 -羟多巴胺建立帕金森病大鼠模型对比性研究
第一节 材料和方法
第二节 结果
第三节 讨论
第四节 插图
第四部分 联合应用骨髓基质细胞和还原型谷胱苷肽治疗帕金森大鼠
第一节 材料和方法
第二节 结果
第三节 讨论
第四节 插图
结论
综述
中英文缩略词汇语
攻读博士学位期间公开发表的论文
致谢
详细摘要
发布时间: 2006-03-24
参考文献
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