论文摘要
更昔洛韦具有广谱抗疱疹病毒活性,主要适用于巨细胞病毒感染,尤其是对爱滋病患者体巨细胞病毒感染者有强大抗病毒作用,由于更昔洛韦脂溶性强、水溶性差,口服吸收差,生物利用度低。本研究将其制成分散片,以增加药物的溶出速率及经胃肠道的崩解速度,增加药物吸收的速度和程度,提高生物利用度。 在处方筛选和工艺优化的研究中,以片剂外观、崩解时间、硬度等片剂的基本制剂学要求为指标,初步考察并确定了更昔洛韦分散片的基本处方和制备工艺。在单因素考察的基础上用正交实验优化处方,优化处方为:更昔洛韦125mg,微晶纤维素（MCC）100mg,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）25mg,硬脂酸镁2mg,水作润滑剂。在更昔洛韦分散片质量评价的研究中,确定了更昔洛韦分散片的鉴别（化学鉴别、UV鉴别·）、含量测定（UV法、HPLC法）及有关物质的检查方法（薄层色谱法）,并建立了溶出度的测定方法。体外溶出度实验表明,优化处方制备的更昔洛韦分散片在30秒内可完全崩解,6分钟以后累计溶出百分率可达90%以上,T50=0.03±0.001分,Td=0.18±0.006分,体外溶出度明显优于普通片和胶囊（P<0.01）。稳定性影响因素实验结果表明,光照、高温对分散片的质量影响不大,但在高湿情况下分散片的外观及含量均有明显影响,提示本品的保存应注意防潮,在干燥阴凉处保存。 本文还研究了更昔洛韦分散片在犬体内的药代动力学和生物利用度。建立了血清样品中更昔洛韦浓度的HPLC方法,通过方法学考察,表明该方法能满足更昔洛韦体内药代动力学研究的要求。以市售更昔洛韦胶囊为参比制剂,采用交叉自身对照实验设计。6只犬的体内药代动力学实验结果表明,单剂量口服更昔洛韦后,体内药代动力学基本符合一室模型。两种制剂的峰浓度（Cmax）分别为51.62±7.37ug/ml和46.06±10.37ug/ml,达峰时间（Tmax）分别为3.42±1.22h和3.08±0.58h,药时曲线下面积(AUC0-24)分别为311.31±69.40mg/L·h和278.73±62.95mg/L·h。更昔洛韦分散片的相对生物利用度为111.69%。生物等效性评价结果表明,更昔洛韦分散片和市售更昔洛韦胶囊生物等效。
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- [2].更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症的临床疗效[J]. 实用临床医药杂志 2019(06)
- [3].局部及全身应用更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜炎观察[J]. 长江大学学报(自科版) 2017(24)
- [4].更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床效果观察[J]. 中国卫生标准管理 2018(06)
- [5].痰热清联合更昔洛韦对小儿呼吸道合胞病毒性肺炎的治疗[J]. 河南大学学报(医学版) 2018(02)
- [6].更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床疗效探讨[J]. 当代医药论丛 2018(11)
- [7].更昔洛韦治疗小儿急性上呼吸道感染的临床观察[J]. 临床医药文献电子杂志 2018(60)
- [8].拉曼光谱法快速测定注射用更昔洛韦的含量[J]. 中国药师 2017(06)
- [9].中医扶正祛邪法联合更昔洛韦治疗婴幼儿巨细胞病毒性肺炎疗效观察[J]. 中国医学创新 2017(28)
- [10].更昔洛韦凝胶与阿昔洛韦滴眼液应用于单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效对比[J]. 中国处方药 2016(10)
- [11].急性出血性结膜炎采用更昔洛韦滴眼液治疗的临床观察[J]. 中国医药指南 2014(35)
- [12].阿昔洛韦滴眼液和更昔洛韦凝胶治疗单疱病毒性角膜炎的临床效果比较[J]. 中国当代医药 2015(06)
- [13].阿昔洛韦滴眼液与更昔洛韦凝胶治疗单疱病毒性角膜炎的疗效对比[J]. 航空航天医学杂志 2015(07)
- [14].痰热清联合更昔洛韦治疗小儿呼吸道合胞病毒性肺炎疗效分析[J]. 基层医学论坛 2015(32)
- [15].更昔洛韦眼胶联合糖皮质激素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效[J]. 泰山医学院学报 2020(04)
- [16].巨细胞病毒阳性的青光眼睫状体炎综合征临床特点及20g/L更昔洛韦滴眼液干预效果[J]. 国际眼科杂志 2020(08)
- [17].蒲地蓝联合更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎临床观察[J]. 光明中医 2019(13)
- [18].双歧杆菌三联活菌散联合更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的临床疗效观察[J]. 临床合理用药杂志 2019(29)
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- [20].更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症患者的有效性和安全性[J]. 医疗装备 2018(05)
- [21].更昔洛韦眼凝胶对单纯疱疹性角膜炎临床疗效观察[J]. 北方药学 2018(04)
- [22].更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J]. 中国当代医药 2017(21)
- [23].更昔洛韦静滴联合喜炎平在疱疹性咽峡炎患儿中应用及效果[J]. 当代医学 2015(04)
- [24].更昔洛韦滴眼液治疗急性出血性结膜炎疗效观察[J]. 基层医学论坛 2014(05)
- [25].65例注射用更昔洛韦不良反应报告分析[J]. 海峡药学 2013(05)
- [26].RP-HPLC法测定三乙酰更昔洛韦有关物质[J]. 中国药师 2013(11)
- [27].痰热清与更昔洛韦佐治小儿支气管肺炎的疗效对照[J]. 大家健康(学术版) 2013(18)
- [28].更昔洛韦治疗小儿疱疹性咽峡炎152例疗效观察[J]. 中国现代药物应用 2012(02)
- [29].更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症疗效观察[J]. 中国误诊学杂志 2012(01)
- [30].更昔洛韦凝胶联合碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎17例[J]. 解放军药学学报 2011(03)