氯霉素在聚氧乙烯型非离子表面活性剂—水体系中稳定性研究

论文摘要

氯霉素滴眼液应用广泛,市场前景广阔。但氯霉素在水溶液中不稳定,容易发生酰胺的水解反应。因而提高氯霉素在水溶液中的稳定性,对提高氯霉素滴眼液的质量有重要的意义。本文采用高斯软件分别对氯霉素和甲酰胺在水溶剂场内进行了构型优化,得到了氯霉素和甲酰胺的电荷分布,阐释了氯霉素易发生酰胺水解反应的原因。同时对氯霉素在硼酸-硼砂缓冲溶液中的水解动力学进行了研究,得到了氯霉素的水解速率方程。研究发现,反应温度升高7℃,水解反应速率增加一倍左右,说明氯霉素的水解过程对温度敏感。论文采用1H-NMR研究了氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂胶束内的增溶位置及少量水在表面活性剂中的存在状态。结果表明在表面活性剂胶束中,氯霉素分子应为定向排列,其亲油部分增溶于胶束栅栏层结构中,亲水部分则增溶于胶束聚氧乙烯结构中。吐温-80和AEO-10体系在水的质量分数为2.8%时形成反相胶束,而TX-13和EL-40体系难以形成反相胶束。论文研究了氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂-水体系中的水解稳定性。氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂-水体系水相和胶束相存在分配平衡。通过氯霉素在缓冲溶液中的水解行为研究了氯霉素在水相中的水解过程,通过氯霉素在含有少量水分的表面活性剂中的水解行为研究了氯霉素在胶束相的水解过程。结果表明,氯霉素在胶束相内的水解速率常数仅为在水相内的1/50～1/10,表面活性剂对氯霉素起稳定作用是由于氯霉素增溶于胶束相内,降低了水解反应速率。论文还探讨了不同聚氧乙烯型表面活性剂对氯霉素的稳定效果与表面活性剂分子结构之间的关系。结果表明聚氧乙烯型表面活性剂分子中环氧乙烷链节加成度对氯霉素的稳定性影响较小,亲油基结构对氯霉素的稳定性影响显著,且亲油基中有长支链结构的吐温-80和EL有利于氯霉素稳定性的提高。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• ABSTRACT
• 目次
• 1 文献综述
• 1.1 氯霉素概述
• 1.1.1 氯霉素的结构
• 1.1.2 氯霉素的性质
• 1.1.3 氯霉素的制剂形式
• 1.1.4 氯霉素滴眼液的应用现状
• 1.2 氯霉素的降解
• 1.2.1 氯霉素的水解
• 1.2.2 氯霉素的光解
• 1.3 提高氯霉素滴眼液稳定性的方法
• 1.3.1 改变剂型
• 1.3.2 改变溶剂组成
• 1.3.3 加入稳定剂
• 1.3.4 加入β-环糊精及其衍生物
• 1.4 表面活性剂
• 1.4.1 表面活性剂概述
• 1.4.2 表面活性剂胶团的形成
• 1.5 聚氧乙烯型非离子表面活性剂在眼给药系统中的应用
• 1.6 量子化学理论基础
• 1.6.1 密度泛函理论（DFT）
• 1.6.2 计算软件Gaussian
• 1.6.3 溶剂效应简介
• 1.7 本文研究内容
• 2 实验部分
• 2.1 实验材料与仪器
• 2.1.1 实验材料
• 2.1.2 实验仪器
• 2.2 样品的分析测定
• 2.2.1 色谱分析条件
• 2.2.2 色谱分析条件下的工作曲线
• 2.3 氯霉素水解反应的研究
• 2.3.1 氯霉素分子构型的优化
• 2.3.2 水解反应装置
• 2.3.3 水解反应操作步骤
• 2.4 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂-水体系中稳定性实验
• 2.4.1 氯霉素、表面活性剂水体系的制备
• 2.4.2 氯霉素、吐温-80水体系的制备
• 2.4.3 对照溶液的制备
• 2.4.4 稳定性实验操作步骤
• 2.5 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂-水体系中的水解动力学实验
• 2.5.1 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂胶束中的定位研究
• 2.5.2 氯霉素在含少量水的表面活性剂体系中的水解动力学实验
• 2.5.3 少量水在表面活性剂中的存在状态研究
• 3 氯霉素水解反应的结果与讨论
• 3.1 氯霉素水解反应的理论分析
• 3.1.1 氯霉素易发生水解反应的原因
• 3.1.2 采用缓冲溶液的原因
• 3.2 氯霉素的水解动力学研究
• 3.2.1 反应级数的确定
• 3.2.2 表观活化能
• 3.2.3 结果分析与讨论
• 3.3 本章小结
• 4 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂-水体系中的水解动力学研究
• 4.1 氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂胶束中的定位研究
• 4.2 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂体系中的水解动力学
• 4.2.1 氯霉素在吐温-80体系中的实验结果
• 4.2.2 氯霉素在AEO-10体系中的实验结果
• 4.2.3 氯霉素在EL-40体系中的实验结果
• 4.2.4 氯霉素在TX-13体系中的实验结果
• 4.2.5 结果与讨论
• 4.3 少量水在聚氧乙烯型表面活性剂中的存在状态
• 4.3.1 吐温-80中水的存在状态
• 4.3.2 其它表面活性剂中水的存在状态
• 4.4 本章小结
• 5 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂-水体系中的稳定性研究
• 5.1 氯霉素在吐温-80-水体系中的稳定性研究
• 5.1.1 氯霉素在吐温-80-水体系中的稳定性实验结果
• 5.1.2 氯霉素在吐温-80-水体系中水相和胶束相中的分配
• 5.1.3 吐温-80对氯霉素稳定作用的机理
• 5.2 氯霉素在不同表面活性剂-水体系中的稳定性研究
• 5.2.1 氯霉素在不同表面活性剂-水体系中的稳定性实验结果
• 5.2.2 氯霉素在不同表面活性剂-水体系中水相和胶束相中的分配
• 5.3 聚氧乙烯型表面活性剂与氯霉素的构效关系分析
• 5.3.1 表面活性剂分子中亲油基结构的影响
• 5.3.2 表面活性剂胶束中聚氧乙烯链排列的影响
• 5.3.3 表面活性剂中环氧乙烷链节加成度的影响
• 5.4 本章小结
• 6 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 参考文献
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果