应用组织芯片技术研究EPO在人胃癌组织中的表达及其意义

论文摘要

目的:在机体内,促红细胞生成素（erythropoietin,Epo）是受缺氧调节的糖蛋白类激素,近几年来有人提出它可能还是一种强效的促血管生成因子并发现部分肿瘤组织中也有表达。本实验检测人胃癌及癌旁组织中EPO、HIF-1a的表达,同时进行了小鼠抗人CD105单克隆抗体（MS-1290）标记和CD34标记,分析EPO与微血管密度（MVD）及HIF-1a表达的关系,以期明了①胃癌组织中是否存在EPO的表达、②表达的途径和机制、③EPO与肿瘤血管生成的关系和可能的后果。 方法:应用组织芯片仪制作了82例人胃癌组织及癌旁胃组织两套组织芯片;采用免疫组织化学方法检测其EPO、HIF-1a、CD105和CD34的表达。所得结果采用t检验、卡方检验和spearman等级相关分析。 结果:①癌旁胃组织中粘膜上皮呈阴性（-）或均一弱阳性（+）着色,无一例呈强阳性表达,而胃癌组织中EPO的过表达率（++～+++）为70.0%,两者之间差别有高度的统计学意义（P<0.01）;②随EPO和HIF-1a染色强度的增加,MVD也逐渐增加,EPO染色（-）组的MVD（6.47±1.72）与（+）组MVD（10.81±4.04）间的差异有统计学意义（P<0.05）;HIE-1α染色（-）组MVD（5.96±1.81）与（+）组MVD（11.05±4.86）间的差异有统计学意义（P<0.05）;EPO染色等级与MVD的等级相关有统计学意义（r=0.267,P<0.05）;③胃癌有远隔转移组和无远隔转移组间,EPO的过表达率分别为87.5%、62.5%,两者间的差异有统计学意义（X2=5.00,P<0.05）;PTNM分期中,Ⅰ期和Ⅱ期中EPO的过表达率分别为33.3%、45.5%,与Ⅲ期中EPO的过表达率（75.6%）及Ⅳ期中EPO的过表达率（81.8%）的差别均有统计学意义（X2=6.31,P<0.05;X2=6.88,P<0.01）;④胃癌组织中HIF-1a的表达与EPO的表达之间的关系密切,两者表达一致的为75%（60/80）,表达不一致的为25%（20/80）,两者表达的相关性具有高度的统计学意义（P<0.01）。⑤分别以CD105和CD34为新生血管标记物计得的MVD之间的差别有统计学意义（P<0.001）。 结论:（1） 胃癌组织中存在EPO表达且过表达率高,而癌旁胃组织中几乎不表达。这可为临床诊断提供依据。 （2） 胃癌组织中EPO的表达与微血管密度紧密相关。EPO可能作为一种血管生成刺激因子引起血管的增生,从而影响了肿瘤的浸润和转移等生物学行为。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 临床病理特点
• 2.3 研究材料
• 2.4 研究方法
• 2.5 结果判定和统计方法
• 3 结果
• 3.1 组织芯片有效标本
• 3.2 CD105及CD34染色结果观察
• 3.3 EPO的免疫组化染色结果分析
• 3.4 HIF-1a的免疫组化染色结果分析
• 4 讨论
• 5 结论
• 6 问题和展望
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 文献综述