论文摘要
难治性癫痫研究 难治性癫痫GABAB1受体的表达及DBS对其影响的研究 研究背景 癫痫是神经科常见的疾病之一，是由于一侧或两侧大脑半球神经元异常同步放电引起的短暂性脑功能障碍，临床表现为突然出现、反复发生的惊厥行为。目前癫痫的治疗方法主要有两种：药物治疗、手术治疗。约1／3的患者对抗癫痫药物治疗不敏感，虽然给予了正规的抗癫痫药物治疗仍然出现难以控制的频繁发作，称之为难治性癫痫。尽管在一些难治性癫痫病例中，局灶的痫性部位切除效果不错，但并不是所有的难治性癫痫病人都有手术指征。有必要对难治性癫痫的发病机制进行深入研究，寻找更有效的治疗药物和方法。 近年来，随着脑深部电刺激（Deep brain stimulation，DBS）在治疗运动障碍性疾病中的良好疗效，DBS在治疗难治性癫痫中的作用也越来越受到人们的关注。DBS很可能成为对药物无效或者是不能手术的癫痫病人的新的治疗手段。但最佳的刺激参数和刺激靶点还需进一步研究，作用机制还不十分不清楚。 GABA是中枢神经系统内主要的抑制性神经递质，其抑制功能主要通过GABAA受体和GABAB受体实现。其中GABAB受体与G蛋白藕联，介导GABA通过开放内流性K+通道引发的晚发性抑制性突触后电位（lateinhibitory postsynaptic potentials，LIPSP），还存在于突触前膜上，通过抑制Ca2+通道抑制谷氨酸等神经递质的释放。GABAB1受体亚单位是GABAB受体的主要功能单位，GABAal受体功能异常在癫痫发病中具有重要作用。 为此，本研究对GABABl受体与癫痫发病的关系和两种模式的DBS对杏仁核点燃的抑制作用及其可能机制做了初步的研究。 方法 本实验分为两部分，第一部分中首先建立大鼠杏仁核电点燃模型，收集20例难治性颞叶癫痫患者手术切除标本，采用RT-PCR、Western-blot和免疫组织化学方法观察GABAB1受体在难治性癫痫患者和癫痫大鼠脑内的表达。然后给予特异性GABAB1受体激动剂／拮抗剂，观察其对大鼠点燃发作的影响。第二部分研究中，在点燃刺激之前给予2种不同部位的DBS：不同能量（50μA、100μA、250μA、350μA）的同侧杏仁核低频刺激（1Hz，0.2ms，15min）和双侧丘脑底核高频刺激（130Hz，5V，15min），观察对大鼠杏仁核点燃进程和点燃发作的影响。然后用原位杂交，组织化学和Western-blot方法检测了DBS对点燃大鼠海马区GABAB1受体表达的影响。结果第一部分实验表明，人类难治性颞叶癫痫患者手术切除致痫灶内GABAB1受体mRNA、蛋白水平表达下调，大鼠点燃进程中GABAB1受体表达下调，点燃后有所恢复，但仍低于对照组（P＜0.05）；GABAB1受体激动剂能够缩短点燃发作的后放电时间（Aftercharge duration，ADD），降低发作等级，拮抗剂能够延长ADD时间（P＜0.05）。第二部分实验结果显示杏仁核给予能量大于100μA的LFS和丘脑底核给予HFS可以有效缩短电点燃大鼠的ADD时间，降低发作等级（P＜0.05）。同时，在分别接受这2种DBS的点燃大鼠海马中GABAB1受体表达上调（P＜0.05）。结论1、癫痫发生时脑内GABAB1受体功能受损，GABAB1受体激动剂可以抑制大鼠杏仁核电点燃。2、杏仁核给予大于100μA的低频刺激（1Hz，0.2ms，15min）和双侧丘脑底核给予HFS（130Hz）可以有效抑制大鼠杏仁核电点燃，使下调的GABAB1受体表达上调可能是这两种DBS发挥抑制作用的机制之一。
论文目录
相关论文文献
- [1].托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的药理分析[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(A0)
- [2].基于马斯洛需求理论的难治性癫痫病人术前长程视频脑电监测期间需求现状的质性研究[J]. 全科护理 2020(02)
- [3].左乙拉西坦辅助治疗创伤性难治性癫痫患者的效果及对其认知功能的影响[J]. 海峡药学 2020(04)
- [4].托吡酯联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫的效果观察[J]. 深圳中西医结合杂志 2020(08)
- [5].从精准医疗的角度看药物难治性癫痫[J]. 解放军医学院学报 2019(03)
- [6].婴幼儿难治性癫痫外科治疗探讨[J]. 临床小儿外科杂志 2019(05)
- [7].大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗难治性癫痫患儿的疗效观察与护理[J]. 护理实践与研究 2019(10)
- [8].儿童颞叶难治性癫痫的临床病理学研究以及与局灶性皮层发育不良的表达关系[J]. 医学理论与实践 2018(12)
- [9].难治性癫痫与自身免疫研究进展[J]. 国际神经病学神经外科学杂志 2018(02)
- [10].难治性癫痫的中西医研究进展[J]. 陕西中医 2017(02)
- [11].儿童结节性硬化致难治性癫痫12例临床病理特点[J]. 临床与病理杂志 2017(03)
- [12].艾司利卡西平对难治性癫痫的疗效及作用机理研究[J]. 西南国防医药 2017(10)
- [13].森田疗法在难治性癫痫治疗中的应用研究[J]. 西北国防医学杂志 2016(04)
- [14].胼胝体切开术治疗难治性癫痫的疗效分析[J]. 临床医药文献电子杂志 2016(07)
- [15].磁共振阴性药物难治性癫痫的手术治疗[J]. 实用医学杂志 2016(08)
- [16].柴胡疏肝汤加浙贝母联合西药治疗难治性癫痫60例临床观察[J]. 中医杂志 2016(19)
- [17].首发癫痫患者演变为难治性癫痫的危险因素分析[J]. 新乡医学院学报 2015(02)
- [18].难治性癫痫的治疗分析[J]. 中外医学研究 2015(02)
- [19].难治性癫痫病患者中应用综合护理干预的效果评价[J]. 中国民康医学 2015(11)
- [20].68例药物难治性癫痫患者的术后护理观察[J]. 中国实用医药 2015(11)
- [21].妥泰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床疗效观察[J]. 现代养生 2017(16)
- [22].难治性癫痫的治疗进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2013(15)
- [23].28例药物难治性癫痫患者的术后护理[J]. 中外医疗 2013(35)
- [24].难治性癫痫的治疗新进展[J]. 临床荟萃 2013(11)
- [25].难治性癫痫难治在哪里[J]. 医药与保健 2009(11)
- [26].精准医疗在难治性癫痫中的现状[J]. 癫痫杂志 2019(03)
- [27].继发于脑软化灶的难治性癫痫的手术疗效与预后因素分析[J]. 癫痫杂志 2019(04)
- [28].单唾液酸四己糖神经节苷脂联合强的松治疗成人难治性癫痫的临床观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报 2018(05)
- [29].氧化应激及尿酸水平在难治性癫痫中的潜在作用[J]. 中风与神经疾病杂志 2018(08)
- [30].难治性癫痫从郁论治[J]. 辽宁中医杂志 2017(01)