黄芪三七有效成分配伍对动脉粥样硬化模型基质金属蛋白酶及其抑制物表达影响的实验研究

论文摘要

目的:利用高脂饲料诱发大鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）模型,观察益气活血代表中药黄芪、三七有效成分黄芪槲皮素（quercetin,Que）和三七总皂甙（total panax notoginsengsaponins,tPNS）抗AS的作用,探讨二者单独使用及不同比例组方对AS大鼠模型血清和腹主动脉组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制物（TIMP-1）表达的影响,进一步研究MMP-9、TIMP-1与AS的关系,评价益气活血法的治疗效果,在蛋白水平上阐明黄芪槲皮素和三七总皂甙抗AS的作用机制,为指导临床用药提供理论依据。方法:将64只雄性健康Wistar大鼠随机分为两组:正常组和造模组,正常组10只,造模组54只,均自由进食、水。正常组喂养普通饲料,造模组喂养高脂饲料。喂养三个月后,随机从正常组抽取2只、造模组抽取6只大鼠,进行主动脉组织标本检查,证明造模是否成功。造模成功后,造模组大鼠停喂AS饲料改为普通饲料喂养,再将剩余的48只大鼠再随机分为6组,用不同的药物干预:A:槲皮素治疗组:槲皮素100mg·kg-1·d-1;B:三七总皂甙治疗组:三七总皂甙100mg·kg-1·d-1;C:槲皮素、三七总皂甙2∶1组:槲皮素100mg·kg-1·d-1三七总皂甙50mg·kg-1·d-1;D:槲皮素、三七总皂甙3∶1组:槲皮素150mg·kg-1·d-1三七总皂甙50mg·kg-1·d-1;E:川芎嗪对照组:川芎嗪200mg·kg-1·d-1;F:正常组:纯净水4ml·d-1;G:模型组:纯净水4ml·d-1;各组均灌胃30天。一个月后,取各组大鼠血清用酶联免疫吸附试验（ELISA）测血清MMP-9和TIMP-1的表达;取各组大鼠腹主动脉组织用免疫组化法测MMP-9和TIMP-1的表达。结果:1.高脂饲料成功诱发大鼠AS模型。2.G组与F组相比,G组大鼠血清和腹主动脉组织MMP-9的表达显著高于F组,有统计学意义（P＜0.05）,TIMP-1表达高于F组,但无统计学意义（P＞0.05）。F组大鼠血清、腹主动脉组织中MMP-9和TIMP-1的表达很少。3.药物治疗后,MMP-9在血清、主动脉组织中表达:A、B、C、D、E组与G组比较有差别,并且显著低于G组,差别有统计学意义（P＜0.05）,D组的表达量显著低于其它药物干预组和川芎嗪对照组,为最优组,有统计学意义（P＜0.05）。TIMP-1在血清、腹主动脉表达:A、B、C、D、E组与G组比较有差别,并且显著高于G组,差别有统计学意义（P＜0.05）,D组的表达量显著高于其它药物干预组和川芎嗪对照组,为最优组,有统计学意义（P＜0.05）。4.D组MMP-9表达最少为最优组,TIMP-1表达最多为最优组。5.MMP-9与TIMP-1存在负相关,有统计学意义。结论:槲皮素、三七总皂甙单用及2∶1、3∶1益气活血组方皆可上调TIMP-1表达,下调MMP-9表达,联合用药比单独应用抗AS效果好,并在一定范围内随着益气药物剂量增加,抗AS作用增强。上调TIMP-1表达,下调MMP-9表达可能是其抗AS作用机制之一。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图一
• 附图二
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢