典型有机磷酸酯阻燃剂的定量构效关系研究

论文摘要

由于溴代阻燃剂在世界范围内被逐步禁用,有机磷酸酯类阻燃剂作为其主要替代产品在需求量和生产量上均有大幅增长。作为一种新兴环境污染物,有机磷酸酯阻燃剂所引起的环境问题已经逐步引起关注。本研究在综述有机磷酸酯阻燃剂的环境污染程度和毒性效应基础上,以其分子结构与环境分配行为和毒理机制研究为落脚点,主要开展以下两方面具体工作：1.典型有机磷酸酯阻燃剂正辛醇-水分配系数的三维定量构效关系正辛醇-水分配系数是评价污染物环境行为与生物效应的重要理化参数。本文利用比较分子场分析（CoMFA）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA）方法对一系列有机磷酸酯阻燃剂正辛醇-水分配系数进行定量结构活性相关研究。基于共同骨架叠合策略得到CoMFA和CoMSIA模型的交互验证系数q2分别为0.731和0.676,非交互验证系数r2分别为0.987和0.955。通过分子模拟研究得到的信息对于理解有机磷酸酯阻燃剂环境分配行为具有指导意义。2.典型有机磷酸酯阻燃剂抗雌激素效应的理论研究有机磷酸酯阻燃剂可通过影响乙酰胆碱酯酶等受体活性产生神经毒性,但是人们往往忽视了其潜在的经由激素受体介导的内分泌干扰效应。有研究表明,有机磷酸酯阻燃剂能够干扰人体性激素水平。本研究采用分子对接方法研究有机磷酸酯阻燃剂雌激素受体的结合模式,从分子水平诠释有机磷酸酯阻燃剂的抗雌激素效应的分子基础。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 有机磷酸酯阻燃剂
• 1.1.1 阻燃剂种类
• 1.1.2 有机磷酸酯阻燃剂
• 1.2 典型有机磷酸酯的环境污染状况
• 1.2.1 水环境中的OPEs
• 1.2.2 空气中的OPEs
• 1.2.3 生物体中的OPEs
• 1.3 典型有机磷酸酯的生物毒性
• 1.4 有机磷酸酯的定量结构活性相关研究
• 1.4.1 有机污染物的QSAR方法
• 1.4.2 典型OPEs的QSAR研究
• 1.5 本论文研究思路和内容
• 参考文献
• 第二章 典型有机磷酸酯阻燃剂正辛醇-水分配系数的QSAR
• 2.1 引言
• 2.2 研究方法
• 2.2.1 模拟数据集
• 2.2.2 有机磷酸酯阻燃剂的三维构象
• 2.2.3 分子叠合
• 2.2.4 CoMFA和CoMSIA建模
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 分子叠合
• 2.3.2 CoMFA和CoMSIA分析
• 2.3.3 3D-QSAR模型的三维等值图
• 2.4 小结
• 参考文献
• 第三章 典型有机磷酸酯阻燃剂抗雌激素效应的理论研究
• 3.1 引言
• 3.2 研究方法
• 3.2.1 验证数据
• 3.2.2 有机磷酸酯阻燃剂的三维构象
• 3.2.3 分子对接
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 与拮抗剂作用的雌激素受体α亚型结构
• 3.3.2 有机磷酸酯与雌激素受体α亚型作用的理论研究
• 3.3.3 有机磷酸酯抗雌激素效应的构效关系初探
• 3.4 小结
• 参考文献
• 第四章 结论与展望
• 4.1 主要结论
• 4.2 展望
• 附录
• 致谢