幸显高张海燕胡春梅
（重庆市沙坪坝西南药业股份有限公司400038）
【摘要】目的对洛芬待因缓释片进行质量评价与研究。方法观察高温、高湿度及光照条件下及市售PVC包装条件下加速、长期试验处方中主药的质量变化,判断处方的筛选结果及工艺的可行性。结论所制洛芬待因缓释片包衣呈粉色,三批样品检测结果硬度、释放度合格,含量合格、准确、均匀,片重差异小,质量可靠,其各项指标均符合要求,表明其具有良好的稳定性。洛芬待因缓释片的质量可靠、工艺具有生产可行性,其质量标准可有效控制洛芬待因缓释片的质量。
【关键词】洛芬待因缓释片稳定性试验释放度工艺技术
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0141-02
洛芬待因缓释片采用新型缓释骨架材料和双层速释、缓释片工艺技术[1]，布洛芬显效较慢，适合作成缓释层延长作用时间；磷酸可待因显效时间快，但是作用时间短。利用布洛芬和磷酸可待因不同的镇痛作用机理将磷酸可待因制成速释层，在20分钟内快速起效，强效镇痛；将布洛芬制成缓释层，可在服药后12小时内长时间发挥持续镇痛作用，达到协同增效、持续镇痛的效果。
布洛芬和磷酸可待因以最佳配比（200：13）组方[2]，通过不同作用机理协同发挥镇痛作用；两者由于作用方式不同，合用后，疗效有协同增加的作用，而副作用却明显减少。快速达到起效剂量，同时作用时间延长，使血药浓度平稳，减少副作用，减少服药次数，方便用药。在临床上广泛得到应用,用于治疗中度至重度疼痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛。具有起效快、作用时间长、无成瘾性的显著特点。
本文依据我公司生产的洛芬待因缓释片,对其进行了相关的质量研究。
1.仪器与试药
1.1试验仪器
SHH-250GSD强光照射试验箱（重庆永生实验仪器厂）；SHH-250SD药品稳定性试验箱（重庆永生实验仪器厂）；1200高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；RC806智能溶出仪(天津天大天发科技有限公司)，AL204电子天平（瑞士梅特勒公司）。
1.2试药
乙腈为色谱纯；磷酸二氢钾、三乙胺、盐酸为分析纯；磷酸可待因对照品（中检所）；布洛芬对照品（中检所）；洛芬待因缓释片（西南药业股份有限公司,规格：布洛芬0.2g，磷酸可待因13mg，批号：120101、120102、120103）。
2.含量、重量差异及含量均匀度测定
按照标准规定测定方法,测定了三批洛芬待因缓释片的含量、重量差异、含量均匀度，结果均符合规定(见表1)。
表1洛芬待因缓释片的含量、重量差异及均匀度结果表(n=3)
4.专属性考察
4.1方法的精密度
取磷酸可待因及布洛芬对照品,依法分别测定:0、2、4、8、10h及0、1、2、3、5天内的重复性,其磷酸可待因日内RSD=0.55%，日间RSD=0.73%；布洛芬日内RSD=0.64%，日间RSD=0.58%。
4.2方法的准确度
为了考察方法的准确度,进行了含磷酸可待因：0.0104mg/ml、0.013mg/ml、0.0156mg/ml；含布洛芬：0.16mg/ml、0.2mg/ml、0.24mg/ml高、中、低三个浓度模拟制剂条件下的回收率实验，其磷酸可待因回收率平均值为99.2%,布洛芬回收率平均值为100.1%。表明本方法准确可靠,空白辅料不干扰洛芬待因的测定。
4.3线性关系
精密称取磷酸可待因6.5mg，布洛芬100mg，置50mL容量瓶中,加流动相使溶解并补加至刻度后摇匀,备用。以上述对照品溶液,用流动相分别配制成含磷酸可待因：0.0065、0.0104、0.013、0.0156、0.0195mg/mL的溶液,含布洛芬：0.1、0.16、0.2、0.24、0.3mg/mL的溶液,依法测定；以峰面积Y对浓度X(mg/mL)进行线性回归,其磷酸可待因回归方程为Y1=5696.7X1-0.1775,相关系数:r1=0.9999；布洛芬回归方程Y2=1721.1X2-4.6879,相关系数:r2=0.9999。即当磷酸可待因在0.002～0.02mg/mL，布洛芬在0.03～0.30mg/mL时有良好线性关系。
4.4影响因素试验[3]
4.4.1高温试验
将供试品置药品稳定性试验箱60℃温度下放置10天,分别于第5天、第10天取样,其性状、含量、释放度均符合规定,亦无降解产物产生。
4.4.2高湿度试验
将供试品置于25℃，相对湿度90%的药品稳定性试验箱中放置10天,分别于第5天、第10天取样,其性状、含量、释放度均符合规定,亦无降解产物产生。
4.4.3强光照射试验
将供试品置药品强光照射试验箱4500lx照度下放置10天,第5天、第10天取样,其性状、含量、释放度均符合规定,亦无降解产物产生。
4.5加速试验
选择PVC铝塑板包装,于温度40℃、湿度75%条件下放置,分别于0、1、3、6月取样,其性状、释放度、含量均符合规定,亦无降解产物产生。
4.6长期留样试验
按照上市包装PVC铝塑板包装,进行长期试验3、6、9、12、18、24月,其性状、释放度、含量均符合规定,亦无降解产物产生。
5.结果
洛芬待因缓释片通过各项质量评价研究，含量及释放度各项指标均符合要求。能够充分达到磷酸可待因制成速释层，快速起效、布洛芬制成缓释层长时间发挥持续镇痛作用协同增效的效果，同时也表明其质量具有良好的稳定性。洛芬待因缓释片的工艺具有生产可行性,制订的质量标准可有效控制洛芬待因双层片的质量。
参考文献
[1]冉隆富,蒲道俊,曾志等.洛芬待因缓释片.国家科技成果库：2010.
[2]方治平,刘小康,肖逸等.洛芬待因镇痛作用的组方分析[J].中国临床药理学与治疗学，2000,(1)23-25.
[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典,2010年版二部.中国医药科技出版社,2010:附录29，附录87，附录199.